现代检验医学杂志

LncRNA LINC01137 通过诱导CD8+T 细胞耗竭促进非小细胞肺癌进展的机制研究

2024年03月31 00:00

目的　研究长链非编码RNA（long non-coding RNA, LncRNA） LINC01137 在非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer，NSCLC）免疫逃逸中的生物学功能及其潜在的调节机制。方法　采集24 例健康志愿者和24 例NSCLC 患者血液样本，并收集NSCLC 肿瘤组织和癌旁组织检测LINC01137 水平。利用Starbase 数据库预测LINC01137 与miR-22-3p 的结合位点，荧光素酶报告基因分析进行验证。采用A549 细胞来源的外泌体和/ 或sh-LINC01137 干扰序列转染A549 细胞，检测细胞增殖和侵袭能力；收集转染后的细胞上清液培养CD8+T 细胞，检测CD8+T 细胞耗竭标志物干扰素-γ（interfereron-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、颗粒霉素B（granzyme B）和白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平，以及PD-1+Tim3+CD8+T 细胞百分比。采用外泌体和/ 或miR-22-3p 模拟物（miR-22-3p mimic）转染CD8+T 细胞，检测PD-1 蛋白水平。结果　与癌旁组织相比，NSCLC 肿瘤组织中LINC01137 表达（3.357 ± 0.548 vs 1.011 ± 0.371）明显升高；与健康志愿者相比，NSCLC 患者外周血LINC01137 表达（3.216 ± 0.342 vs 1.007 ± 0.313）亦明显升高，差异具有统计学意义（t=-17.367，-17.147，均P<0.001）。肿瘤组织LINC01137 表达与外周血中LINC01137 表达呈正相关（r=0.755，P<0.05）。在A549 细胞来源的外泌体中LINC01137 显著富集。与Exo+sh-NC 组相比，Exo+sh-LINC01137 组细胞活力（65.852% ± 4.715% vs 100.153% ± 11.934%）及细胞侵袭（21.464% ± 3.481% vs 43.126% ± 1.447%）能力显著降低，差异具有统计学意义（t=4.630，9.953，均P<0.01）。NSCLC 患者外周血中LINC01137 表达和CD8+T 细胞百分比呈负相关（r=-0.520，P ＜ 0.05）。与Exo+sh-NC 组相比，Exo+sh-LINC01137 组IFN-γ（3 865.314 ± 543.852 pg/ml vs 1 786.971 ± 105.982 pg/ml），TNF-α（4 631.930 ± 510.715pg/ml vs 1 973.242 ± 379.623pg/ml），Granzyme B（3 876.496 ± 312.438pg/ml vs 1 879.439 ± 287.584pg/ml）和IL-2 mRNA 水平（3.286 ± 0.437 vs 1.015 ± 0.314）升高，PD-1+Tim3+CD8+T 细胞百分比（7.680% ± 2.185% vs 18.952% ± 3.216%）降低，差异具有统计学意义（t=-6.497，-7.237，-8.146，-7.310，5.021，均P<0.01）。miR-22-3p 是LINC01137 的靶基因。与Exo+NC mimic 组相比，Exo+miR-22-3p 组PD-1 蛋白水平（0.384 ± 0.087 vs 1.003 ± 0.147）显著降低，差异有统计学意义（t=6.277，P<0.01）。结论　NSCLC 患者肿瘤组织及外周血中LINC01137 表达显著上调；NSCLC 细胞来源的外泌体中LINC01137 通过靶向CD8+T 细胞中miR-22-3p 并抑制其表达，诱导CD8+T 细胞耗竭，促进NSCLC 细胞免疫逃逸。

组蛋白H2A 去泛素化酶BAP1 对恶性胶质瘤细胞发生发展的作用及临床应用价值研究

2024年03月31 00:00

目的探索乳腺癌/ 卵巢癌易感基因1 相关蛋白1（breast/ovarian cancer susceptibility gene 1 associated protein 1，BAP1）对人源恶性胶质瘤发生、发展的作用与BAP1 作为恶性胶质瘤临床诊断标志物的可行性。方法基于基因表达综合数据库（gene expression omnibus，GEO）的子数据集GSE4290，GSE90598，分析BAP1 在正常组织及胶质瘤组织中的差异性表达情况；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析BAP1 对恶性胶质瘤的早期诊断价值；选取自主收集的非配对28 例恶性胶质瘤患者的原发灶组织、5 例颅脑外伤患者内减压术切除的非瘤脑组织，采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测BAP1 的表达水平；利用靶向BAP1 的特异性小干扰RNAs（small interfering RNAs，siRNAs）瞬时转染U251 细胞系，进一步检测其干涉效率；基于流式细胞仪分析BAP1 下调的U251 细胞系，其细胞周期、凋亡的变化情况。结果生物信息学结果显示， BAP1 在恶性胶质瘤组织中的表达水平均低于正常脑组织（GSE4290：1 209 ± 18.49 vs 1 476 ± 53.90；GSE90598：5.19 ± 0.10vs 5.65 ± 0.21），差异具有统计学意义（t=5.115，2.267，均P<0.05）。ROC 曲线显示，BAP1 可高效区分恶性胶质瘤组织与正常脑组织（GSE4290：AUC=0.78；GSE90598：AUC=0.75，均P<0.05）。临床标本结果显示，BAP1 在恶性胶质瘤原发灶组织中的表达水平显著低于非瘤脑组织（0.27 ± 0.04 vs 1.06 ± 0.07），差异具有统计学意义（t=10.22，P<0.001）。在U251 细胞系中下调BAP1 的表达，其细胞周期中S 期细胞比例明显增多，由17.59 % 分别增至27.21%（siBAP1-1）和25.79%（siBAP1-2），差异具有统计学意义（t=6.576，6.642，均P<0.01），而细胞凋亡水平则有所下降，由10.17 % 分别降至2.70%（siBAP-1）和3.00%（siBAP-2），差异具有统计学意义（t=10.31，9.428，均P<0.01）。结论组蛋白H2A 去泛素化酶BAP1 能够通过抑制恶性胶质瘤细胞周期快速进展并促进其凋亡，进而发挥肿瘤抑癌基因的功能，可作为潜在的恶性胶质瘤临床诊断标志物。

喉鳞状细胞癌组织中ATF6 和IFN-α 的表达与临床病理特征及预后的相关性研究

席恺 ,张苗苗,张曦,张腾腾,邢丙文 — 2024年03月31 00:00

目的　探讨转录激活因子6（activating transcription factor 6，ATF6）和干扰素α（interferon α，IFN-α）在喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC）组织中的表达及意义。方法　选取2015 年3 月~2020 年3 月于河南科技大学临床医学院/ 河南科技大学第一附属医院入院治疗的100 例LSCC患者，收集整理其肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征；采用免疫组织化学法检测组织中ATF6 和IFN-α 的表达；采用Spearman 法分析LSCC 组织中ATF6 与IFN-α 表达的相关性；用Kaplan-Meier 法分析LSCC 组织中ATF6，IFN-α 表达与患者三年生存率的关系；采用COX 回归分析LSCC 患者一年死亡的影响因素。结果　ATF6 在LSCC 组织中阳性率（76.00%）明显高于癌旁正常组织（13.00%），IFN-α 在LSCC 组织中阳性率（29.00%）明显低于癌旁正常组织（74.00%），差异具有统计学意义（χ2=80.352，40.536，均P ＜ 0.05）；TNM 分期为III+IV 期、浸润深度为深层、发生淋巴结转移的LSCC 患者ATF6 阳性表达比例均显著高于TNM 分期为I+II 期、浸润深度为浅层、未发生淋巴结转移的LSCC 患者（χ2=7.310，9.223，5.123，均P ＜ 0.05）。TNM 分期为III+IV 期、浸润深度为深层、发生淋巴结转移的LSCC 患者IFN-α 阴性表达比例均显著高于TNM 分期为I+II 期、浸润深度为浅层、未发生淋巴结转移的LSCC 患者（χ2=8.564，5.021，5.203，均P ＜ 0.05）；LSCC 组织中ATF6 与IFN-α 表达具有负相关性（r=-0.415，P ＜ 0.05）；ATF6 阳性表达组LSCC 患者三年生存率（50.00%）显著低于ATF6 阴性表达组（83.33%），IFN-α 阳性表达组LSCC 患者三年生存率（82.76%）显著高于IFN-α 阴性表达组（47.89%）（Log rank χ2=8.002，10.854，均P＜ 0.05）。ATF6（HR=1.735，95%CI：1.159~2.598），IFN-α（HR=0.624，95%CI：0.439~0.886）均是LSCC 患者死亡的影响因素（P ＜ 0.05）。结论　LSCC 组织中ATF6阳性表达率升高、IFN-α 阳性表达率下降，均与患者临床病理特征及预后密切相关。

胶质瘤组织中TRIP4 和DDIT4 水平表达及其与临床病理特征和预后的关系

2024年03月31 00:00

目的　研究胶质瘤组织中甲状腺激素受体结合蛋白4(thyroid hormone receptor interacting protein 4，TRIP4) 和DNA 损伤诱导转录因子4(DNA damage inducing transcription factor 4，DDIT4) 水平表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法　选取2018 年2 月～ 2019 年2 月河北医科大学第一医院收治的94 例胶质瘤患者为研究对象。应用免疫组织化学法检测组织中TRIP4 和DDIT4 蛋白表达。比较不同临床病理特征脑胶质瘤组织中TRIP4 和DDIT4 蛋白表达。采用Kaplan-Meier 生存曲线分析不同TRIP4 和DDIT4 蛋白表达胶质瘤患者生存预后的差异。单因素和多因素COX 回归分析影响胶质瘤患者生存预后的因素。结果　胶质瘤组织中TRIP4（68.09%）和DDIT4（65.96%）蛋白阳性率高于瘤旁组织（13.83%，10.64%），差异具有统计学意义（χ2=57.212，60.866，均P ＜ 0.05）。胶质瘤组织中TRIP4 与DDIT4 蛋白表达呈显著正相关性（r=0.722，P ＜ 0.05）。WHO 分级Ⅲ级、肿瘤直径≥ 3cm 胶质瘤组织中TRIP4 和DDIT4 蛋白阳性率均高于WHO 分级I ～ II 级、肿瘤直径＜ 3cm 胶质瘤组织，差异具有统计学意义（χ2=6.393 ～ 14.754，均P<0.05）。TRIP4 阳性表达组和阴性表达组三年总体生存率分别为37.50%（24/64），66.67%（20/30），TRIP4 阳性表达组三年累积生存率低于阴性表达组，差异具有统计学意义（Log-rankχ2=5.949，P=0.015）。DDIT4 阳性表达组和阴性表达组三年总体生存率分别为37.10%（23/62），70.00%（21/30），DDIT4 阳性表达组三年累积生存率低于阴性表达组，差异具有统计学意义（Log-rankχ2=7.642，P=0.006）。肿瘤直径≥ 3cm（HR=1.614，P=0.000），WHO 分级Ⅲ级（HR=1.790，P=0.000），TRIP4 阳性表达（HR=1.665，P=0.000），DDIT4 阳性表达（HR=1.476，P=0.000）是影响胶质瘤患者生存预后的独立危险因素。结论　胶质瘤组织中TRIP4 和DDIT4 蛋白表达升高，两者与肿瘤直径及WHO 分级相关，是潜在的评估胶质瘤预后的肿瘤标志物。

鼻咽癌组织中LncRNA CTBP1-AS2 和miR-140-5p 水平表达与放疗疗效及预后的关系研究

2024年03月31 00:00

目的　探讨鼻咽癌癌组织中长链非编码RNA 羧基末端结合蛋白1 反义RNA2（long non-coding RNA C-terminalbinding protein 1 antisense RNA2，LncRNA CTBP1-AS2）、微小核糖核酸（microRNA，miR）-140-5p 水平表达与放疗疗效及预后的关系。方法　选取2018 年3 月～ 2020 年3 月于南通市肿瘤医院确诊的222 例鼻咽癌患者为鼻咽癌组，记录患者临床资料，评估放疗疗效及预后，并分为生存组（n=194）和死亡组（n=28）；另选取同期219 例鼻咽炎患者为对照组。采用Pearson 相关分析检验鼻咽癌患者中LncRNA CTBP1-AS2 与miR-140-5p 表达水平的相关性；采用Kaplan-Meier 生存曲线分析鼻咽癌组织中LncRNA CTBP1-AS2，miR-140-5p 表达水平与患者预后的关系；采用COX 比例风险回归模型对鼻咽癌患者预后进行多因素分析。结果　鼻咽癌组患者组织中LncRNA CTBP1-AS2 表达水平（2.25 ± 0.46）高于对照组（1.02 ± 0.22），miR-140-5p 表达水平（0.67 ± 0.19）低于对照组（1.01 ± 0.23），差异具有统计学意义（t=35.742，16.934，均P ＜ 0.001）。鼻咽癌患者中LncRNA CTBP1-AS2 与miR-140-5p 表达水平呈负相关（r=-0.624，P ＜ 0.001）。LncRNA CTBP1-AS2 高表达的鼻咽癌患者放疗后总有效率（74.11%）和三年生存率（77.68%）低于低表达患者（93.64%，97.27%），差异具有统计学意义（χ2=15.578，19.331，均P ＜ 0.001）；miR-140-5p 高表达患者放疗后总有效率（93.58%）和三年生存率（96.33%）显著高于低表达患者（74.34%，78.76%），差异具有统计学意义（χ2=15.119，15.538，均P ＜ 0.001）。死亡组磁共振酰胺质子转移（amide proton transfer，APT）值（2.10 ± 0.26）、放疗无效（85.71%）、LncRNA CTBP1-AS2 高表达（89.29%）及miR-140-5p 低表达（85.71%）患者比例高于生存组（1.82± 0.31，6.19%，44.85%，45.88%），差异具有统计学意义（t/χ2=4.551，108.127，19.331，15.538，均P ＜ 0.001）。LncRNA CTBP1-AS2 表达水平为鼻咽癌患者三年内死亡的危险因素（HR=2.762，95%CI：1.510 ～ 5.051，P=0.001），miR-140-5p 表达水平为鼻咽癌患者三年内死亡的保护因素（HR=0.817，95%CI：0.718 ～ 0.930，P=0.002）。结论　鼻咽癌组织中LncRNA CTBP1-AS2 高表达，miR-140-5p 低表达，二者与放疗疗效及预后关系密切。

卵巢癌患者血清LncRNA SNHG11 和HIF-1α 水平表达与癌组织血管生成拟态的关系研究

2024年03月31 00:00

目的探究卵巢癌（ovarian cancer）患者血清长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA）小核仁RNA宿主基因11（small nucleolar RNA host gene 11，SNHG11）和缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表达与组织血管生成拟态（vasculogenic mimicry，VM）的关系。方法以2019 年10 月～ 2023 年1 月于唐山市妇幼保健院收治的116 例卵巢癌患者为研究对象，根据是否形成VM将卵巢癌患者分为VM组（n=51）和无VM组（n=65），另选取同期进行健康体检者50 例为对照组。采用实时荧光定量PCR 法（real-time quantitative PCR，qPCR）检测卵巢癌患者及对照组血清LncRNA SNHG11 和HIF-1α 表达水平；Spearman 相关性分析LncRNA SNHG11，HIF-1α 与VM 形成之间的关系；通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析LncRNA SNHG11，HIF-1α 及联合检测对卵巢癌患者形成VM 的诊断价值。结果与对照组相比，卵巢癌患者VM 组和无VM 组血清LncRNA SNHG11（3.01 ± 0.88，2.21 ± 0.68 vs 12 ± 0.35），HIF-1α（2.16 ± 0.67，1.60 ± 0.44 vs 1.01 ± 0.31）水平均显著升高（t=12.136，9.006；19.890，16.591），且VM 组患者血清LncRNA SNHG11，HIF-1α 水平均显著高于无VM 组（t=8.957，8.595），差异有统计学意义（均P ＜ 0.05）；LncRNA SNHG11，HIF-1α 表达及VM的形成与年龄、组织类型无关（t=1.036，0.976，0.218；1.254，1.390，0.368，均P ＞ 0.05），而与肿瘤大小、FIGO 分期、淋巴结转移及病理分级有关（t=5.351，5.186，13.264；5.465，5.227，10.898；6.063，6.016，5.374；4.030，5.871，5.509，均P ＜ 0.05）；Spearman 相关性分析显示，LncRNA SNHG11，HIF-1α 与VM 的生成均呈显著正相关（r=0.560，0.494，均P ＜ 0.05）；ROC 曲线结果显示，血清LncRNA SNHG11，HIF-1α 单独诊断卵巢癌患者形成VM 的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.860，0.824，其敏感度分别为80.4%，75.6%，特异度分别为58.9%，51.9%；两者联合诊断卵巢癌患者形成VM的AUC 为0.941，其敏感度、特异度分别为92.2%，79.9%。结论 LncRNA SNHG11 和HIF-1α 的异常表达与卵巢癌患者形成VM 密切相关，两者可作为潜在判断VM 的生物学指标。

甲状腺癌组织中DCBLD2 和MAP4K3 的表达及与临床病理特征及预后的关系

谈玖婷,傅聿明,刘婧,张倜然 — 2024年03月31 00:00

目的探讨甲状腺癌组织中盘状蛋白含CUB 和LCCL 结构域2（discoidin CUB and LCCL domain containing 2，DCBLD2）、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3（mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 3，MAP4K3）的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法选取2016 年1 月～ 2020 年6 月在扬州大学附属兴化市人民医院诊治的92 例甲状腺癌患者。采用免疫组织化学（immunohitochemistry, IHC）检测癌组织及癌旁组织中DCBLD2 和MAP4K3的表达。比较不同临床病理特征甲状腺癌患者DCBLD2 和MAP4K3 表达差异。Kaplan-Meier 曲线分析不同DCBLD2和MAP4K3 表达患者无进展生存预后的差异。多因素COX 分析影响甲状腺癌无进展生存预后的危险因素。结果甲状腺癌组织中DCBLD2（67.39%），MAP4K3（65.22%）阳性率高于癌旁组织（5.43%，6.52%），差异具有统计学意义（χ2=76.262，68.894，均P ＜ 0.05）。癌组织中DCBLD2 与MAP4K3 的表达呈显著正相关（r=0.742，P ＜ 0.05）。TNM 分期III ～ IV 期、并发淋巴结转移癌组织中DCBLD2 的阳性率（87.18%，93.75%）和MAP4K3 的阳性率（84.62%，90.63%）分别高于I ～ II 期（52.83%，50.94%）、无淋巴结转移癌组织（53.33%，51.67%），差异具有统计学意义（χ2=11.230 ～ 15.513，均P<0.05）。DCBLD2 阳性和阴性组患者三年无进展生存率分别为74.19%（46/62），93.33%（28/30）。MAP4K3 阳性和阴性组患者三年无进展生存率分别为75.00%（45/60），90.63%（29/32）。DCBLD2 阳性组，MAP4K3 阳性组患者三年累积无进展生存率低于DCBLD2 阴性组、MAP4K3 阴性组，差异具有统计学意义（χ2=4.533，4.138，P=0.033，0.046）。DCBLD2 阳性（OR=1.659，P=0.001）、MAP4K3 阳性（OR=1.606，P=0.001）、肿瘤TNM分期Ⅲ～Ⅳ期（OR=1.766，P=0.001）和并发淋巴结转移（OR=1.868，P=0.001）是影响甲状腺癌患者无进展生存预后的独立危险因素。结论甲状腺癌组织中DCBLD2 和MAP4K3 表达升高，两者均参与甲状腺癌的发生发展，有助于评估甲状腺癌患者的无进展生存预后。

骨肉瘤患者癌组织中AHA1 mRNA 和LOXL2 mRNA 表达与侵袭转移基因mRNA 表达的相关性及临床意义

沈家亮,王琳,尚文强 — 2024年03月31 00:00

目的研究骨肉瘤（osteosarcoma）患者癌组织中热休克蛋白90 ATP 酶激活因子1（the activator of HSP90ATPase-1，AHA1）和赖氨酰氧化酶样蛋白2（lysyl oxidase like-2 protein，LOXL2）表达与侵袭转移基因mRNA 表达的相关性及临床意义。方法选取2016 年2 月~2017 年3 月华北医疗健康集团峰峰总医院诊治的90 例骨肉瘤患者为研究对象。应用实时荧光定量PCR 检测组织中AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 及侵袭转移基因Wnt 家族成员9A（Wnt9a）mRNA，锌指E 盒结合同源盒1（Zinc finger E-box binding homeobox 1，ZEB1）mRNA，锌指E 盒结合同源盒2（ZEB2）mRNA，N- 钙黏素（N-cad）mRNA 和波形蛋白（Vim）mRNA 表达。采用Pearson 相关分析，比较不同临床特征骨肉瘤患者AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 表达差异。Kaplan-Meier 生存分析影响AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 表达对骨肉瘤患者预后的影响。单因素及多因素COX 回归分析影响骨肉瘤患者预后的因素。结果骨肉瘤组织中AHA1 mRNA（3.16 ± 0.59 ），LOXL2 mRNA（2.84 ± 0.44 ）及侵袭转移基因Wnt9a mRNA（3.23±0.42），ZEB1 mRNA（2.73±0.39），ZEB2 mRNA（2.52±0.56），N-cad mRNA（2.71±0.65），Vim mRNA（2.81±0.73）表达均高于癌旁组织（1.10 ±0.21，0.95 ± 0.18，0.79±0.15，0.64±0.11，0.98±0.19，0.68±0.14，0.72±0.15），差异具有统计学意义（t=31.206，37.716，51.903，48.931，24.706，28.964，26.605，均P<0.05）。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA 与LOXL2 mRNA 表达呈显著正相关（r=0.712，P<0.05）。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 与侵袭转移基因Wnt9a mRNA，ZEB1mRNA，ZEB2 mRNA，N-cad mRNA，Vim mRNA 表达呈显著正相关（r=0.504~0.720，均P<0.05）。Eneeking 分期Ⅲ期、有软组织浸润和有肺转移骨肉瘤组织中AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 表达高于Eneeking 分期Ⅰ ~ Ⅱ期、无软组织浸润和无肺转移患者，差异具有统计学意义(t=14.122~171.054，均P<0.05)。AHA1 mRNA 高表达组和低表达组患者五年生存率分别为36.36%（16/44），78.26%（36/46）。AHA1 mRNA 高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组，差异有统计学意义（Log-rank χ2=16.081，P<0.05）。LOXL2 mRNA 高表达组和低表达组患者五年生存率分别为34.88%（15/43），78.72%（37/47）。LOXL2 mRNA 高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组，差异有统计学意义（Log-rank χ2=15.880，P<0.05）。肺转移（OR=1.921，P<0.05），Eneeking 分期Ⅲ 期（OR=1.906，P<0.05），AHA1mRNA 高表达（OR=1.405，P<0.05），LOXL2 mRNA 高表达（OR=1.733，P<0.05）是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。结论骨肉瘤组织中AHA1 mRNA，LOXL2 mRNA 表达升高，两者表达与侵袭转移基因表达有关，是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。

非小细胞肺癌组织中CLDN10 和CSPG4 水平表达与临床病理特征及预后的关系研究

陈敏,沈亚卉 — 2024年03月31 00:00

目的　探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中紧密连接蛋白10（claudin 10，CLDN10）和硫酸软骨素蛋白聚糖4（chondroitin sulfate proteoglycan 4，CSPG4）表达与临床病理特征和预后的关系。方法　随机选取2017 年1 月~2018 年4 月于南京医科大学附属泰州市人民医院进行手术的136 例NSCLC 患者为研究对象，并根据随访结局（生存或死亡）分为生存组（n=63）和死亡组（n=69）。收集136 例患者于手术过程中切除的癌组织及癌旁组织标本；实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）检测癌组织及癌旁组织CLDN10 和CSPG4 表达水平，并分别以NSCLC 患者癌组织中CLDN10 和CSPG4 表达水平的平均数为界限，分为CLDN10 高表达组（n=66），CLDN10 低表达组（n=70）和CSPG4 高表达组（n=71），CSPG4 低表达组（n=65）；采用多因素COX 回归分析确定NSCLC 患者预后的影响因素；采用Kaplan-Meier 生存曲线分析NSCLC 患者CLDN10和CSPG4 表达水平与其预后的关系。结果　NSCLC 组织中CLDN10 表达水平（0.96 ± 0.25）低于癌旁组织（1.73 ±0.42），CSPG4 表达水平（1.80 ± 0.46）高于癌旁组织（1.04 ± 0.27），差异有统计学意义（t=18.372，16.617，均P＜ 0.05）。与生存组比较，死亡组低未分化占比、淋巴结转移占比及癌组织中CSPG4 表达水平较高，CLDN10 表达水平较低，差异具有统计学意义（t/χ2=8.463，7.423，11.696，6.426，均P ＜ 0.05）。CLDN10 高表达组五年存活率（58.46%）高于低表达组（37.31%），CSPG4 低表达组患者五年存活率（55.56%）高于高表达组（40.58%），差异有统计学意义（χ2=7.848，4.018，均P ＜ 0.05）。多因素COX 分析结果显示，CLDN10 低表达、CSPG4 高表达、低分化程度、淋巴结转移是NSCLC 患者预后的危险因素（HR=1.362，1.368，1.335，1.314，均P ＜ 0.05）。结论　NSCLC 患者癌组织中CLDN10 表达水平较低，CSPG4 水平较高，且与NSCLC 发展和预后密切相关。

胃癌根治性切除患者术前血清外泌体miR-193a 和miR-208b 水平表达及其对预后预测价值研究

阿不都外力·吾守尔,李春兴,何铁汉,张文斌,许新才,陈兵,高华 — 2024年03月31 00:00

目的探究胃癌（gastric cancer，GC）患者在根治性手术前血清外泌体微小核糖核酸（micro RNA，miR）-193a 和微小核糖核酸（microRNA，miR）-208b 水平表达及其预后预测价值。方法以新疆医科大学第一附属医院2018 年3 月～ 2020 年3 月收治的132 例GC 根治性切除术前患者为GC 组，同期132 例体检健康者为对照组。收集对比患者临床病理资料。血清外泌体miR-193a 和miR-208b 相对表达水平的检测采用实时荧光定量PCR（quantitative realtimepolymerase chain reaction，qRT-PCR）法，Pearson 法分析miR-193a 和miR-208b 的相关性。GC 患者术前血清外泌体miR-193a，miR-208b 表达与术后患者预后相关性采用Kaplan-Meier 法分析；单因素及多因素COX 回归分析患者预后的影响因素。结果 GC 组外泌体miR-208b 表达水平较对照组明显升高（1.77 ± 0.14 vs 1.02 ± 0.01），miR-193a 表达水平明显降低（0.52 ± 0.06 vs 1.01 ± 0.01），差异具有统计学意义（t=92.551，61.392，均P ＜ 0.05）。GC 患者术前miR-193a 与miR-208b 的表达水平呈负相关（r=-0.409，P ＜ 0.05）。患者中TNM 分期为I+II 期、无淋巴结转移、无远处转移的miR-193a 低表达比例和miR-208b 高表达比例明显低于TNM 分期为III+IV、有淋巴结转移、有远处转移患者，差异具有统计学意义（χ2=5.008，4.397；7.142，4.688；4.407，5.189，均P ＜ 0.05）。miR-193a 低表达患者三年累积生存率（30.43%）显著低于高表达（60.32%）患者（χ2=17.861，P<0.001），miR-208b 高表达患者三年累积生存率（27.14%）低于低表达（64.52%）患者（χ2=16.340，P<0.001）。血清外泌体miR-193a（HR=0.493，95%CI：0.323 ～ 0.753）和miR-208b 水平（HR=2.697，95%CI：1.382 ～ 5.262）是患者预后的独立影响因素（P ＜ 0.05）。结论术前血清外泌体miR-193a 水平降低，miR-208b 水平升高，两者表达水平与GC 根治性切除术患者的预后有关。

胰腺癌组织中KYNU mRNA 的表达及其与免疫浸润和预后的相关性研究

夏菊芳,刘洪 — 2024年03月31 00:00

目的研究犬尿氨酸酶（kynureninase，KYNU）在胰腺癌组织中的表达及其与免疫浸润和预后的关系。方法选取2019 年1 月~2021 年6 月于无锡市第五人民医院普外科行手术治疗的49 例可切除胰腺癌患者为研究对象，均经病理学及影像学诊断为可切除胰腺癌，肿瘤TNM 分期为Ⅰ ~ Ⅲ期，术前均为接受新辅助治疗，收集其胰腺癌组织和对应癌旁组织（距离癌灶≥ 4 cm）标本。采用免疫组织化学染色法检测胰腺癌组织及对应的癌旁组织中KYNU 蛋白表达及癌组织中CD8+TILs，CD103+TILs，CD68+TAMs，CD204+TAMs 和CD11c+DCs 浸润情况，实时荧光定量PCR 反应检测KYNU mRNA 的相对表达量，Pearson 相关分析、Kaplan-Meier 生存曲线、COX 比例风险回归模型分析KYNU mRNA表达与免疫浸润和预后的关系。结果胰腺癌组织中KYNU 蛋白阳性率（77.6%）及mRNA 表达量（2.9±0.7）显著高于癌旁正常组织（38.8%，0.8±0.5），差异具有统计学意义（χ2=15.138，t=17.088，均P < 0.05）；KYNU 高表达组CD8+TILs，CD103+TILs，CD68+TAMs，CD204+TAMs 及CD11c+DCs 的浸润数目显著高于KYNU 低表达组，差异具有统计学意义（t=2.533 ～ 5.806，均P < 0.05）；胰腺癌中KYNU mRNA 表达与CD8+TILs，CD103+TILs，CD68+TAMs，CD204+TAMs 及CD11c+DCs 的浸润数目呈正相关（r=0.514，0.502，0.319，0.415，0.438，均P < 0.05）；KYNU 高表达组累积OS 及累积DFS 显著低于KYNU 低表达组（20.0% vs 42.9%，14.3% vs 35.7%），差异均有统计学意义（Log Rankχ2=4.358，4.273，P = 0.039，0.042）。多因素COX 回归分析结果显示，TNM分期Ⅲ期（HR：1.653，95%CI：1.294 ～ 1.937）、低分化（HR：1.671，95%CI：1.284 ～ 2.003）、淋巴结转移（HR：1.582，95%CI：1.117 ～ 1.896）、KYNU高表达（HR：1.591，95%CI：1.106 ～ 1.902）是影响胰腺癌预后的独立危险因素（均P < 0.05）。结论 KYNU 在胰腺癌组织中显著高表达，与胰腺癌免疫浸润及临床预后密切相关，可能成为胰腺癌预测预后的潜在生物标志物。

类风湿关节炎活动期患者血浆外泌体miRNAs 差异表达筛选与生物信息学分析及验证

2024年03月31 00:00

目的　筛选类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）活动期患者和健康体检者血浆外泌体（exosomes）中差异表达的微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs），并进行生物信息学分析，以探讨血浆外泌体miRNAs 在RA 致病中的作用及其潜在临床应用价值。方法　选取2023 年01 ～ 04 月就诊于苏州大学附属第二医院风湿免疫科的39 例RA 患者作为研究对象，同时选取39 例健康体检者作为正常对照。利用Illumina 高通量测序技术检测血浆外泌体中miRNAs的表达水平，以log2(Fold Change) 绝对值>1 和P 值<0.05 为条件获得差异表达的miRNAs。按照P 值从小到大的顺序挑选6 条miRNAs 进行生物信息学分析，并利用实时荧光定量PCR（quantitative real-time fluorescence PCR，qRT-PCR）验证。结果　与对照组相比，RA 患者血浆外泌体中存在22 条异常表达的miRNAs，4 条上调，18 条下调。其中，miR-30b-5p，miR-144-3p，miR-20a-5p，miR-223-5p，miR-425-3p 和miR-589-5p 的水平变化显著。GO 和KEGG 富集分析结果显示，差异表达的miRNAs 可能通过调节转化生长因子-β（TGF-β）和PI3K/AKT 信号通路参与疾病进展，涉及Th17 细胞分化、细胞间相互作用和蛋白磷酸化等生物学过程。qRT-PCR 验证结果显示，与对照组相比，RA 患者血浆外泌体miR-144-3p 和miR-425-3p 的表达水平明显降低，差异具有统计学意义（t=3.617，3.595，均P<0.001），而miR-30b-5p，miR-223-5p，miR-589-5p 和miR-20a-5p 的表达差异均无统计学意义（t=1.956，1.331，1.662，1.861，均P>0.05）。结论　RA 患者血浆外泌体的miRNAs 表达谱发生改变，可能通过TGF-β 等信号通路参与疾病进展，外泌体miR-144-3p 和miR-425-3p 是RA 疾病诊断的潜在血清学标志物。

基于TCGA 数据库生物信息学分析构建肾癌N6- 甲基腺苷相关LncRNA 配对模型及其预后预测价值研究

2024年03月31 00:00

目的　探究基于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库生物信息学分析构建肾癌N6- 甲基腺苷相关长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA）配对模型及其预后预测价值。方法　从TCGA 数据库中下载肾癌的RNA-sep 转录组数据及相关临床信息，后通过Perl 软件对转录组数据进行数据整理、分离LncRNA 和信使RNA（messenger RNA, mRNA）。总共得到564 例肾癌患者的肾癌组织和72 例正常组织，最终纳入540 例肾癌患者。使用caret 将540 例肾癌患者采用随机数据表法分为训练集组（n=275）和验证集组（n=265）。根据单因素和多因素COX 回归分析建立N6- 甲基腺苷相关LncRNA 配对模型。以LASSO 回归算法获取风险评估方程。根据该方程分别计算出风险评分，并以中位风险值最佳临界点将所有患者分为高风险组及低风险组。采用Kaplan-Meier 生存分析对总体样本中高、低风险组患者的生存差异作出生存曲线图。利用Cluster Profiler 软件包中对基因本体论（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百库全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）进行通路富集分析。运用R 软件分析N6- 甲基腺苷相关LncRNA 配对模型与免疫细胞浸润的关系。结果　根据Kaplan-Meier 生存分析显示，在训练组中，低风险组患者总生存期明显高于高风险组患者（P ＜ 0.05）。与高风险组相比，低风险组G1 ～ 2，G3 ～ 4，Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期、年龄≤ 65 岁、＞ 65 岁患者总生存期较高（P ＜ 0.05）。对高、低风险组获取差异基因富集分析：主要富集含有肌收缩、横纹肌细胞分化、肌原纤维、受体激活活性、血管平滑肌收缩等。高风险组和低风险组最高的驱动基因进行展示变异频率及变异信息，其风险评分与T 细胞、浆细胞的浸润程度呈正相关（r=0.638，P=0.001）。结论　基于生物信息学分析N6- 甲基腺苷相关LncRNA 配对模型有助于预测肾癌患者的预后。为肾癌预后评估和最佳治疗策略提供了新思路，有助于未来进一步分析胃癌发生及发展的分子机制。

基于TCGA 数据库分析乳腺癌组织RBP7 mRNA 表达与肿瘤免疫细胞浸润及预后的相关性

陈冉,王维伊,杨翊柠 — 2024年03月31 00:00

目的　通过生物信息学的方法探讨视黄醇结合蛋白7（retinol binding protein 7，RBP7）在乳腺癌中的作用。方法　使用R 语言基于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库和人类蛋白质图谱（the human protein atlas，HPA）数据库探索基因RBP7 在乳腺癌组织中的差异表达。通过Kaplan-Meier 生存分析和受试者工作特征（receiveroperating characteristic，ROC）曲线，评估RBP7 与乳腺癌临床数据的关系。基于TCGA 数据库分析RBP7 高低表达分组与不同肿瘤浸润免疫细胞（tumor-infiltrating immune cells，TIICs）的相关性。基因组富集分析（gene set enrichmentanalysis，GSEA）评估RBP7 在与表型相关度排序的基因表中的分布趋势。结果　与癌旁组织相比，乳腺癌中RBP7mRNA 表达水平下调，该分子表达在细胞核中。ROC 曲线分析显示RBP7 诊断乳腺癌的曲线下面积（area under curve，AUC）是0.943（95% CI：0.926 ～ 0.960），RBP7 的最佳截断值是6.29，敏感度和特异度分别为82.32%，93.69%。Kaplan-Meier 生存分析显示RBP7 低表达与乳腺癌患者的总生存率相关（HR=0.68，95% CI：0.49 ～ 0.93，P=0.017），RBP7 是乳腺癌发生的独立危险因素。Spearman 相关性揭示RBP7 与乳腺癌中pDC 细胞和NK 细胞呈正相关（r=0.290，0.253，均P<0.05），与Th2 细胞呈负相关(r=-0.217，P<0.05)。GSEA 表明RBP7 富集在脂肪生成、核糖体、肽配体结合受体、钙信号途径等通路中（均P <0.001）。结论　RBP7 影响乳腺癌的发生发展，可能成为乳腺癌潜在生物标志物和治疗靶点。

基于生物信息学分析POFUT1 表达与肿瘤免疫浸润水平及患者预后的相关性研究

于帆,楼爽,韦唯,周义文 — 2024年03月31 00:00

目的　分析蛋白-O- 岩藻糖基转移酶1（protein O-fucosyltransferase 1，POFUT1）表达与肿瘤免疫浸润水平及患者预后的关系，探索POFUT1 在肿瘤免疫治疗方面的价值。方法　基于泛癌数据利用R 软件分析各类肿瘤组织中POFUT1 表达水平变化及其与各类肿瘤患者风险比的相关性，筛选患者预后与POFUT1 表达相关的肿瘤类型；利用String 数据库构建蛋白质互作网络，筛选以POFUT1 关联基因并进行功能富集分析；利用estimate 包分析所筛选肿瘤组织POFUT1 表达与免疫浸润评分的相关性；利用TIMER 数据库分析肿瘤组织POFUT1 表达与各类免疫细胞浸润水平的相关性及免疫细胞浸润水平与患者预后的相关性。结果　POFUT1 在14 类肿瘤中的高水平表达差异具有统计学意义（均P<0.05），与低级别胶质瘤、肺腺癌、甲状腺癌的不良预后相关（Hazard Ratio>1，P<0.05）；POFUT1 及其关联基因高度参与Notch 信号通路、淋巴细胞激活及免疫过程调控进程；POFUT1 表达水平与低级别胶质瘤中的B 细胞、CD8+T细胞、CD4+T 细胞、巨噬细胞、中性粒细胞与树突状细胞、肺腺癌中的中性粒细胞、甲状腺癌中的B 细胞、CD4+T 细胞及巨噬细胞的浸润程度均呈正相关（|r|>0.2，P<0.05）；上述6 类免疫细胞高浸润程度均与低级别胶质瘤患者较差的预后相关（Hazard Ratio>1，P<0.05）。结论　POFUT1 通过对免疫调控相关进程的高度参与，对部分肿瘤免疫浸润水平产生影响并影响患者预后，具有成为免疫治疗靶点的潜力。

基于TCGA 数据库构建肝细胞癌双硫死亡相关基因（DRGs）预后风险模型及评价

王结珍,梁培松 — 2024年03月31 00:00

目的基于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库构建肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）双硫死亡相关基因（disulfidptosis-related genes，DRGs）预后风险模型及评价。方法通过生物信息学方法分析TCGA 数据库中371 例HCC 样本及50 例癌旁样本中15 个DRGs 的表达情况，并进行基因本体（geneontology，GO）功能注释和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析、Kaplan-Meier（KM）生存分析；通过单因素COX 回归分析筛选出有统计学意义的DRGs，通过LASSO 回归分析及多因素COX 回归分析筛选出关键DRGs 构建预后风险模型，并根据风险评分将HCC 患者分为高风险组和低风险组，制作KM 生存曲线和时间依赖的受试者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线进行验证评价。结果与癌旁样本相比，HCC 样本15 个DRGs 中FLNA，MYH9，TLN1，ACTB，MYL6，CAPZB，DSTN，ACTN4，SLC7A11，INF2，CD2AP，PDLIM1 和FLNB 均表达上调，且差异具有统计学意义（t=1 793 ～ 6 310，均P<0.001）；经GO 功能注释和KEGG 富集分析显示，DRGs 主要与肌动蛋白细胞骨架和细胞黏附相关的生物过程或途径密切相关。经KM 生存分析结果显示，SLC7A11，INF2，CD2AP，MYL6，ACTB 高表达组生存率低于低表达组[HR=1.46(1.03~2.07) ～ 1.93(1.36~2.75)，均P<0.05]。通过单因素COX 回归分析、LASSO 分析及多因素COX 回归分析构建预后风险模型riskscore=(0.247×SLC7A11)+(0.289×INF2)+(0.076×CD2AP)+(0.06×MYL6)；计算样本的风险评分，风险评分越高，预后不良的HCC 患者人数越多；KM 生存分析显示高风险组的总生存率比低风险组低；1，3，5 年的AUC 值分别为0.709，0.661 和0.648；通过多因素COX 回归分析表明SLC7A11[HR=1.832(1.274~2.636)，P=0.001] 是独立的预后危险因素。结论四个DRGs 构建的预后风险模型在预测HCC 患者预后情况有一定的作用。

HIV/AIDS 患者并发EBV 和HCMV 感染临床免疫学特征及影响因素分析

周林颖,刘兴,伍勇,胡金伟 — 2024年03月31 00:00

目的调查人类免疫缺陷病毒/ 获得性免疫缺陷综合征（human immunodeficiency virus/acquired immune deficiencysyndrome，HIV/AIDS）患者感染EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）和人类巨细胞病毒（human Cytomegalovirus，HCMV）的情况，检测相关临床免疫学指标，分析其影响因素。方法选取2022 年1~12 月在长沙市第一医院住院并接受EBV 和HCMV 筛查的1 093 例HIV/AIDS 患者。流式细胞术检测CD4+T 淋巴细胞数量；荧光定量PCR 检测HIVRNA载量、EBV-DNA 载量和HCMV-DNA 载量。采用SPSS 27.0 统计学软件进行统计分析, 并通过Logistic 回归分析HIV/AIDS 患者并发病毒感染的危险因素。结果 1 093 例HIV/AIDS 患者中，EBV-DNA 阳性率为48.22%（527/1 093），HCMV-DNA 阳性率为19.03%（208/1 093）。随着CD4+T 淋巴细胞数量增加，EBV-DNA 和HCMV-DNA 的阳性率下降（χ2=39.50，143.0，均P<0.001）；随着HIV-RNA 载量增加，EBV-DNA 和HCMV-DNA 的阳性率增加，差异具有统计学意义（χ2=46.18，124.3，均P<0.001）。另外，患者接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）也可明显降低EBV-DNA 和HCMV-DNA 的阳性率，差异具有统计学意义（χ2=30.60，96.59，均P<0.001）。CD4+T 淋巴细胞数量和HIV-RNA 载量有显著的负相关关系（r=-0.49，P<0.001）。Logistic 回归分析显示CD4+T 淋巴细胞数量<200 个/μl（OR=1.46，95%CI:1.02~2.08，P=0.037），HIV-RNA 载量>200 copies/ml（OR=1.70，95%CI:1.18~2.44，P=0.004），年龄>30 岁（OR=2.15，95%CI:1.44~3.19，P<0.001）是HIV/AIDS 患者并发EB 病毒感染的危险因素；未持续接受ART（OR=1.83，95%CI:1.10~3.02，P=0.019），HIV-RNA 载量>200 copies/ml（OR=2.56，95%CI:1.50~4.35，P<0.001），CD4+T 淋巴细胞数量<200 个/μl（OR=4.61，95%CI:2.57~8.28，P<0.001）是HIV/AIDS 患者并发HCMV 感染的危险因素。结论在艾滋病的治疗与管理中，当CD4+T 淋巴细胞数量下降（<200 个/μl），HIV-RNA 载量升高（>200 copies/ml）或者年龄>30 岁时，应加强对病毒的监测和ART，减少HIV/AIDS 患者机会性感染的可能。

广西来宾市育龄人群珠蛋白生成障碍性贫血基因检测结果分析

2024年03月31 00:00

目的探讨珠蛋白生成障碍性贫血基因在广西来宾市本地人群的携带率，为来宾市珠蛋白生成障碍性贫血防控工作提供理论依据。方法采用血细胞检测和血红蛋白电泳联合测定对2020 年1 月~2021 年12 月在广西来宾市四县一市一区妇幼医院门诊就诊的88 152 例样本进行珠蛋白生成障碍性贫血筛查，采用多重裂口PCR（gap polymerasechain reaction，Gap-PCR）和反向斑点杂交（reverse dot blot，RBD）等技术，对初筛阳性者进行常见型和罕见型基因检测，并对检测结果进行统计学分析。结果 ① 22 553 例初筛呈阳性，其中8 327 例初筛阳性者接受基因诊断，共检出4944 例珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者，推导出该地区育龄人群总携带率为15.19%，其中α- 为3 200 例（64.73％），β- 为1 424 例（28.80％），αβ 复合型为320 例（6.47％）。② α- 珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者中，常见型为3 168 例（99.00%），罕见型32 例（1.00％），共检出13 种突变基因和34 种基因型，基因型--SEA/αα 排在首位。③ β- 珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者中，常见型为1 411 例（99.09%），罕见型13 例（0.91％），共检出19 种突变基因和25 种基因型，以CD41-42（-CTTT）最为常见。④ αβ 复合型携带者中共检出53 种不同基因型，排在首位的是--SEA/αα βCD41-42M/βN。⑤瑶族与汉族携带率相当，差异无统计学意义（χ2=0.300，P=0.584），壮族与瑶族、壮族与汉族比较，差异具有统计学意义（χ2=23.66，116.98，均P<0.001）。⑥象州县携带率最高（20.04%），合山市携带率最低（12.38%）。⑦女性携带率（16.56%）高于男性（13.32%），差异有统计学意义（χ2=182.03，P ＜ 0.001）。结论来宾地区珠蛋白生成障碍性贫血变异基因类型复杂，该研究首次调查珠蛋白生成障碍性贫血基因在来宾地区人群中的携带率和基因突变谱，为该地区遗传咨询和产前诊断提供了有价值的基线数据。

孕早期妇女血清C18∶1-Cer 和LPC18∶0 水平检测对妊娠期糖尿病的预测价值研究

2024年03月31 00:00

目的　探究孕妇孕期血清样本中血清十八碳一不饱和脂肪酸硬脂酰鞘氨醇（serum stearoyl sphingosine，C18∶1-Cer）和1- 硬脂酰基-sn- 甘油-3- 磷酸胆碱（lysophosphatidyl choline，LPC18∶0）水平在预测孕妇患妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）方面的价值。方法　回顾性分析126 例孕妇的临床资料和实验室指标，根据GDM 诊断结果，将研究对象分为GDM 组（n=66）和对照组（n=60）。采用质谱法检测研究对象孕早期和孕中期血清C18∶1-Cer 和LPC18∶0 水平，通过Logistic 回归分析筛选出GDM 的危险因素，采用受试者工作特征（receiveroperating characteristic，ROC）曲线评估C18∶1-Cer，LPC188∶0 和两者联合对GDM 的预测价值。结果　与对照组相比，GDM 组血清C18∶1-Cer 和LPC18∶0 水平在孕早期（18.92 ± 2.77ng/ml vs 23.47 ± 4.18ng/ml，41.32 ± 17.55ng/ml vs88.08 ± 16.02ng/ml）和孕中期（23.14 ± 4.10ng/ml vs 18.76 ± 4.05ng/ml，84.60 ± 14.53ng/ml vs 40.50 ± 17.79ng/ml）均显著升高，差异具有统计学意义（t=7.127，15.637；-5.984，2.174，均P ＜ 0.05）。C18∶1-Cer 与空腹血糖（fasting plasmaglucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting plasma insulin，FPI）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulinresistance，HOMA-IR）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）和三酰甘油（triglyceride，TG）呈正相关（r=0.458，0.209，0.317，0.223，0.219，均P ＜ 0.05）。LPC18∶0 与FPG，FPI，HOMA-IR，HbA1c，总胆固醇（total cholesterol，TC）和TG 呈正相关（r=0.715，0.426，0.580，0.465，0.232，0.372，均P ＜ 0.05）。Logistic 回归分析结果显示，C18∶1-Cer[OR（95%CI）：1.522（1.136 ～ .039），P ＜ 0.05] 和LPC18∶0[OR（95%CI）：1.198（1.102 ～ 1.302），P ＜ 0.001]是GDM 的独立危险因素。ROC 曲线分析结果显示，血清C18∶1-Cer，LPC18∶0 和两指标联合的曲线下面积（areaunder the curve，AUC）分别为0.819，0.971 和0.986，两者联合检测的预测效能优于单独检测。结论　妊娠早期血清中的C18∶1-Cer 和LPC18∶0 与GDM 的发生密切相关，C18∶1-Cer 联合LPC18∶0 对GDM 早期诊断有一定的预测价值。

结外NK/T 细胞淋巴瘤伴B 淋巴细胞增生2 例的临床病理学研究

2024年03月31 00:00

目的探讨结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma，ENKTL) 伴B 淋巴细胞增生病例的临床病理学特征。方法收集陕西省人民医院2023 年6 ～ 9 月确诊的2 例ENKTL 伴B 淋巴细胞增生病例，采用HE 染色、免疫组织化学和原位杂交EB病毒编码的小RNA（Epstein-barr virus encoded small RNA，EBER）检测，观察其组织学特征、免疫表型及原位杂交EBER 检测结果，并进行相关文献复习。结果 2 例老年男性患者，病变部位均为右侧鼻腔，组织学特征为肿瘤细胞弥漫分布，细胞大中小不等，以中大细胞为主，胞核不规则，胞质淡染或透明，核椭圆形，染色质呈颗粒状，核仁不明显，核分裂象较多见，凝固性坏死及凋亡明显；背景见小淋巴细胞灶状聚集，淋巴滤泡散在分布。免疫组织化学CD2，CD3，CD56，TIA-1 和颗粒酶B（GrB）阳性表达；CD20，CD79a 和PAX-5 局灶阳性表达；CD21，CD23 及CD35 见残存FDC 网；CD5 阴性表达；Ki-67 增殖指数约30％。原位杂交检测EBER 肿瘤细胞阳性。病理诊断：ENKTL 伴B 淋巴细胞增生。结论结外NK/T 细胞淋巴瘤伴B 淋巴细胞增生少见，尤其是B 淋巴细胞增生形成淋巴滤泡时，经验不足很容易造成诊断困扰，需结合临床表现、组织学形态、免疫表型综合分析和诊断。

老年新型冠状病毒感染患者外周血淋巴细胞亚群和多种细胞因子水平分析及其临床价值研究

2024年03月31 00:00

目的探讨淋巴细胞亚群联合多种细胞因子在老年新型冠状病毒感染肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19) 感染患者疾病进展中的应用价值。方法选取2022 年12 月~2023 年1 月解放军总医院第八医学中心应急病房收治的146 例老年COVID-19 确诊患者，根据预后分成两组：生存组（n=127）和死亡组（n=19），另收集老年医学科51 例骨质疏松患者作为对照组。比较对照组与新冠组、生存组与死亡组患者的包括T，B 和NK 等重要淋巴细胞亚群的比例和绝对计数，以及血浆12 项细胞因子（包括IL-1β，IL-2，IL-4，IL-5，IL-6，IL-8，IL-10，IL-12p70，IL-17，TNF-α，IFN-α 和IFN-γ）水平。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评价其在预测老年COVID-19 感染患者预后的价值。结果与对照组比较：①新冠组的NK 细胞比例降低，B 细胞比例升高，差异有统计学意义（Z=-3.386，-4.140，P<0.01）；T，CD8+T，CD4+T 细胞比例差异均无统计学意义（Z=-1.244，-1.770，-0.951，均P>0.05）。②新冠组的T，CD8+T，CD4+T，NK 和B 细胞绝对数均降低，差异有统计学意义（Z=-9.418~-6.539，均P<0.01）。③新冠组的IL-2，IL-6，IL-1β，IFN-γ，IL-8，IL-17，IL-12p70 和IL-10 浓度均升高，差异有统计学意义（Z=-8.851~-1.986，均P<0.05）；IL-5，IFN-α，TNF-α 和IL-4 浓度差异均无统计学意义（Z=-0.460~-0.217，均P>0.05）。与生存组比较：①死亡组的T，CD8+T，CD4+T，NK，B 细胞比例差异均无统计学意义（Z=-1.873~-0.422，均P>0.05）。②死亡组的T，CD8+T，CD4+T 细胞绝对数均降低，差异有统计学意义（Z=-2.667，-2.287，-2.556，均P<0.05）；NK，B 细胞绝对数差异均无统计学意义（Z=-1.934，-0.532，均P>0.05）。③死亡组的IL-6，IFN-γ，IL-8，IL-17 和IL-10 浓度均升高，差异有统计学意义（Z=-4.211~-2.655，均P<0.05）；IL-5，IFN-α，IL-2，IL-1β，IL-12p70，TNF-α 和IL-4 浓度差异均无统计学意义（Z=-1.329~-0.279，均P>0.05）。ROC 曲线分析淋巴细胞亚群联合细胞因子对老年COVID-19 患者的预后预测价值显示：总T 细胞、B 细胞和NK 细胞数量在预测新冠感染预后的ROC 曲线下面积分别为0.94，0.80 和0.93；其中CD4+T 细胞CD8+T 细胞数量在预测COVID-19 感染预后的ROC 曲线下面积分别为0.93 和0.90；细胞因子中的IL-6，IFN-γ，IL-8，IL-17 和IL-10 在预测COVID-19 感染预后的ROC 曲线下面积分别为0.91，0.71，0.87，0.74 和0.90；而联合淋巴细胞亚群和细胞因子在预测新冠感染预后的ROC 曲线下面积达到0.99。结论老年患者在新型冠状病毒感染时免疫呈全面低下状态，评估免疫状态对疾病诊断、病情观察以及预后等方面具有重要的临床指导意义。

盆底功能障碍性疾病患者血清miR-4429 和miR-19-3p 水平表达及临床价值研究

2024年03月31 00:00

目的探究盆底功能障碍性疾病（pelvic floor dysfunctional disease，PFD）患者血清微小RNA（microRNA,miR）-4429 和微小RNA（microRNA，miR）-19-3p 水平表达及意义。方法选取2021 年6 月~2022 年6 月衡水市第二人民医院收治的PFD 患者90 例作为PFD 组，分为盆腔器官脱垂（pelvic organ prolapse，POP）组（n=50）、压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）组（n=25）和POP 并发SUI 组（n=15）；并选取同期在衡水市第二人民医院检查的健康女性80 例为对照组。比较对照组与PFD 组分娩方式、既往流产史、PFD 家族史等一般资料。比较各组血清miR-4429 和miR-19-3p 水平。受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清miR-4429，miR-19-3p 水平对PFD 的诊断价值。Logistic 回归分析影响PFD 的因素。配对样本t 检验比较PFD 治疗前后血清miR-4429，miR-19-3p 水平变化。结果 PFD 组在分娩方式、既往流产史、PFD 家族史方面与对照组相比差异均有统计学意义（t=4.415，6.444，4.707，均P ＜ 0.05）。PFD 组血清miR-4429 水平较对照组降低（0.71 ± 0.19 vs 1.00 ± 0.25），miR-19-3p 水平较对照组升高（1.44 ± 0.35 vs 1.01 ± 0.28），差异具有统计学意义（t=8.927，8.772，均P ＜ 0.05）。POP 组和SUI 组血清miR-4429 水平高于POP 并发SUI 组（0.73 ± 0.22，0.74 ± 0.16 vs 0.59 ± 0.16），POP 组和SUI组血清miR-19-3p 水平低于POP 并发SUI 组（1.35 ± 0.39 ， 1.41 ± 0.31 vs 1.77 ± 0.56），差异具有统计学意义（t=3.531，3.411；5.003，3.865，均P ＜ 0.05）。ROC 曲线分析显示，miR-4429，miR-19-3p 可辅助评估是否发生PFD 的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.805，0.825，二者联合检测的AUC 为0.865。多因素分析显示，miR-19-3p 是影响PFD 的危险因素，miR-4429 是保护因素。经过治疗发现，PFD 患者血清miR-4429 水平升高（0.93 ± 0.23 vs 0.71± 0.19），miR-19-3p 水平降低（1.12 ± 0.29 vs 1.44 ± 0.35），差异具有统计学意义（t=6.996，6.679，均P ＜ 0.05）。结论 PFD 患者血清miR-4429 水平降低，miR-19-3p 水平升高，血清miR-4429，miR-19-3p 水平与PFD 疾病的发生发展密切相关，可作为预测PFD 的评估指标。

卵巢子宫内膜异位囊肿患者血清APRIL 与NDRG1 的水平表达及其临床价值研究

罗亮,许剑利,程其军,阴莉 — 2024年03月31 00:00

目的观察血清增殖诱导配体（a proliferation inducing ligand，APRIL），N-myc 下游调节基因1（N-mycdownstream regulated gene 1，NDRG1）水平变化，并分析其对卵巢子宫内膜异位囊肿（ovarian endometriomas，OEM）的诊断价值。方法选取2021 年7 月～ 2022 年7 月在自贡市第一人民医院就诊的132 例OEM 患者作为观察组，并进行定期随访，根据患者预后病情有无复发分为复发组（n=50）和未复发组（n=82）。同期在该院体检的健康者78 例为对照组。采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清中APRIL 和NDRG1 水平；并对复发组和未复发组的一般资料进行比较；采用Logistic 回归分析影响OEM 预后的相关因素；用Pearson 法分析OEM患者血清APRIL 与NDRG1 表达相关性；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清APRIL 和NDRG1 对OEM 的诊断价值。结果与对照组相比，APRIL 水平（35.28 ± 6.81ng/ml vs 26.37 ± 3.19ng/ml）和NDRG1 水平（124.39 ± 15.67μg/L vs 9.67 ± 10.82μg/L）升高，差异具有统计学意义（t=10.864，17.278，均P ＜ 0.05）。与未复发组比较，复发组血清APRIL（40.38 ± 7.88ng/ml vs 32.16 ± 6.18ng/ml）和NDRG1（132.04 ± 19.83μg/L vs119.73 ± 13.16μg/L）水平升高，差异具有统计学意义（t=6.668，4.287，均P ＜ 0.05）。Logistic 回归分析显示，血清APRIL 和NDRG1 水平是影响OEM 患者预后的危险因素（Waldχ2=11.839，28.437，均P ＜ 0.001）。Pearson 法分析结果显示，OEM 患者血清APRIL 水平与NDRG1 水平呈正相关（r=0.439，P<0.001）。血清APRIL，NDRG1 水平联合诊断OEM 的曲线下面积（AUC）为0.849，灵敏度和特异度分别为73.95%，85.37%，优于APRIL 和NDRG1 单独预测（Z=2.644，2.094，P=0.008，0.036）。结论子宫内膜异位囊肿患者血清APRIL 和NDRG1 水平升高，二者联合对子宫内膜异位囊肿诊断具有较高的临床价值，且与子宫内膜异位囊肿患者的预后密切相关。

阿尔茨海默症患者血清miR-211 和miR-202 表达水平及其与认知功能、焦虑抑郁情绪的相关性研究

2024年03月31 00:00

目的分析阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease）患者血清微小核糖核酸（microRNA，miR）-211 和miR-202表达水平及与认知功能、焦虑抑郁情绪的相关性研究。方法选取2019 年3 月～ 2022 年3 月河北燕达医院收治的阿尔茨海默症患者90 例作为研究组，根据临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，CDR）评分将患者分为轻度组（n=24）、中度组（n=48）和重度组（n=18）。另选取同期健康体检者90 例作为对照组，比较血清miR-211 和miR-202 表达水平。Pearson 法和Spearman 法分析血清miR-211，miR-202 以及二者与认知功能、焦虑抑郁情绪的相关性，采用Logistic 回归分析阿尔茨海默症的影响因素。结果与对照组比较，研究组血清miR-211（0.59 ± 0.16 vs 1.01 ± 0.31）、miR-202（0.35± 0.10 vs 1.00 ± 0.32）表达水平降低，差异具有统计学意义（t=11.422，18.393，均P ＜ 0.05）。轻度、中度和重度组血清miR-211（0.73 ± 0.21，0.62 ± 0.17，0.32 ± 0.08）表达水平、miR-202（0.51 ± 0.15，0.33 ± 0.10，0.19 ± 0.04）表达水平、简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分（22.54 ± 1.41 分，19.35 ± 1.01 分，16.23 ± 1.00 分）和蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）评分（25.35 ± 2.60 分，18.59 ± 1.32 分，16.59 ± 1.24 分）逐渐降低，差异具有统计学意义（F=32.006，46.917，163.048，163.703，均P ＜ 0.05）。与轻度组比较，重度组、中度组血清miR-211，miR-202，MMSE和MoCA评分降低，差异具有统计学意义（t=3.685~25.375，均P ＜ 0.05）。轻度、中度和重度组Hamilton 焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）评分（12.34 ± 1.27 分，20.59 ± 2.09 分，31.29 ± 2.19 分）和Hamilton 抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评分（14.35 ± 2.13 分，23.89 ± 2.20 分，35.35 ± 1.21 分）逐渐升高，差异具有统计学意义（F=496.059，553.939，均P ＜ 0.05）。根据Pearson 相关性分析得知，miR-211 与miR-202 呈正相关（r=0.615，P ＜ 0.05）。根据Spearman 相关性分析得知，miR-211 和miR-202 与MMSE和MoCA 呈显著正相关（r=0.539 ～ 0.585，均P ＜ 0.05）；与HAMA 和HAMD 呈显著负相关（r=-0.651 ～ -0.539，均P ＜ 0.05）。根据Logistic 回归分析得知miR-211[OR（95%CI）：5.321（1.648 ～ 17.180）] 和miR-202[OR（95%CI）：3.158（1.989 ～ 5.012）] 低表达是影响阿尔茨海默症的危险因素（均P ＜ 0.05）。结论阿尔茨海默症患者血清miR-211 和miR-202 表达水平降低，且miR-211 和miR-202 与认知功能、焦虑抑郁情绪密切相关。

寻常性银屑病患者血清miR-133a-3p 和PTPN22 水平表达与疾病严重程度的相关性分析

张群,刘婕,谢艳飞 — 2024年03月31 00:00

目的探究寻常性银屑病患者血清微小RNA（microRNA，miR）-133a-3p，蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22，PTPN22）水平表达与疾病严重程度的相关性。方法收集沧州市人民医院2022 年1 ～ 6 月收治的寻常性银屑病患者86 例作为观察组，根据皮损面积和严重程度将其分为进展期组（n=41）和静止期组（n=45），同期选取整形外科体检健康者86 例作为对照组。采用实时荧光定量PCR（real time fluorescentquantitative PCR，qRT-PCR）法检测患者血清miR-133a-3p 和PTPN22 相对表达水平；Target Scan Human 网站预测PTPN22 与miR-133a-3p 的靶向关系；运用Spearman 法分析寻常性银屑病患者血清miR-133a-3p，PTPN22 表达水平与银屑病皮损面积及严重程度指数（the psoriasis area and severity index score，PASI）评分的相关性；行Logistic 回归分析寻常性银屑病患者严重度的影响因素。结果与对照组相比，观察组血清miR-133a-3p（1.85 ± 0.46 vs 1.05 ± 0.21）表达水平明显升高，PTPN22 mRNA（0.76 ± 0.13 vs 1.02 ± 0.18）表达水平明显降低，差异具有统计学意义（t=14.671，10.859，均P ＜ 0.05）；与静止期组比较，进展期组血清miR-133a-3p（2.05 ± 0.52 vs 1.67 ± 0.41）表达水平明显升高，PTPN22 mRNA（0.66 ± 0.11 vs 0.85 ± 0.15）表达水平明显降低，差异具有统计学意义（t=3.780，6.643，均P ＜ 0.05）。Target Scan Human 网站预测，miR-133a-3p 与PTPN22 可能存在靶向关系。Spearman 分析显示，寻常性银屑病患者血清miR-133a-3p 与PASI 评分呈正相关性（r=0.469，P＜ 0.05），而血清PTPN22 mRNA水平与PASI 评分呈负相关性（r=-0.508，P ＜ 0.05）；血清miR-133a-3p[OR(95%CI)=2.884(1.261~6.595)] 是寻常性银屑病患者严重度的独立危险因素，而PTPN22[OR(95%CI)=0.562(0.367~0.860)] 是独立保护因素（均P ＜ 0.05）。结论寻常性银屑病患者血清miR-133a-3p 表达水平明显升高，PTPN22 表达水平明显降低，两者与PASI 评分紧密相关，且在一定程度上可反映银屑病患者的严重程度。

感染性休克患者血清PAD2 表达水平与APACHE Ⅱ评分的相关性分析

伯东,付敏 — 2024年03月31 00:00

目的探讨感染性休克患者血清肽酰基精氨酸脱亚胺酶2 (peptidylarginine deiminase type 2，PAD2) 表达水平与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）评分的相关性。方法选取内江市第一人民医院2020 年6 月～ 2022 年6 月收治的103 例感染性休克患者作为研究组，采用APACHE Ⅱ评分根据患者病情严重程度将其分为轻度组（n=9）、中度组（n=51）和重度组（n=13），另外选取103 例同期在该院体检且一般资料与研究组患者相匹配的健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定感染性休克患者血清PAD2 表达水平；采用Spearman 法分析感染性休克患者血清PAD2 表达水平与APACHE Ⅱ评分的相关性；采用Logistic 回归分析影响感染性休克患者病情严重程度的相关因素；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清PAD2 对中重度感染性休克的诊断价值。结果研究组与对照组血肌酐（137.52±9.01μmol/L vs 112.22±8.67μmol/L）水平及血小板计数（74.58±5.19 vs 86.02±5.34）×109/L 比较，差异具有统计学意义（t=20.535，15.591，均P ＜ 0.05）；研究组患者血清PAD2 表达水平（42.47 ± 6.22 ng/ml）高于对照组（38.59 ± 5.31 ng/ml），差异具有统计学意义（t=4.815，P<0.05）；感染性休克患者血清PAD2 表达水平和APACHE Ⅱ评分均随病情严重程度的增加而逐渐升高（F=3.777，176.582，均P ＜ 0.05）；感染性休克患者血清PAD2 表达水平与APACHE Ⅱ评分呈正相关（r=0.859，P<0.05）；血肌酐（OR=1.927）、PAD2（OR=1.803）及APACHE Ⅱ评分（OR=1.657）均为发生中重度感染性休克的危险因素（均P<0.05），血小板计数（OR=0.781）则是发生中重度感染性休克的保护因素（P<0.05）。血清PAD2 诊断中重度感染性休克的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.880，敏感度、特异度分别为75.73%（95%CI：0.701 ～ 0.826）和90.29%（95%CI：0.851 ～ 0.935），对中重度感染性休克具有较高的诊断价值。结论血清PAD2 表达水平与APACHEⅡ评分呈正相关，且对中重度感染性休克具有较好诊断价值。

老年心力衰竭并发肺炎患者血清FOXM1 和IGF2 表达水平及与预后价值研究

安伟乔,张绍义,范红娟,王辉 — 2024年03月31 00:00

目的探究血清叉头盒蛋白M1（forkhead box protein M1，FOXM1）和胰岛素样生长因子2（insulin-likegrowth factor 2，IGF2）表达对老年心力衰竭合并肺炎患者预后的预测价值。方法将邯郸市中心医院2021 年3 月~2022 年6 月收治的126 例老年心力衰竭并发肺炎患者设为病例组，并根据随访情况将122 例患者分为预后不良组（n=33）和预后良好组（n=89），另选取该院同期126 例健康体检者为对照组。检测两组（病例组和对照组）血清FOXM1 和IGF2 水平，检测病例组用力肺活量（forced vital capacity，FVC）和第一秒用力呼容积（forced expiratory volume in onesecond，FEV1）。采用Spearman 分析法分析老年心力衰竭并发肺炎患者血清FOXM1和IGF2 水平与心功能分级的相关性；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清FOXM1 和IGF2 水平对老年心力衰竭并发肺炎患者预后的预测价值。结果与对照组比较，病例组血清FOXM1（2.39 ± 0.55 vs 1.06 ± 0.21）和IGF2（71.33 ± 7.96pg/ml vs 47.82 ± 5.14pg/ml）水平明显较高，差异有统计学意义（t=25.358，27.581，均P ＜ 0.05）；与预后良好组比较，预后不良组血清FOXM1（3.87 ± 1.06 vs 1.95 ± 0.51）和IGF2 水平（85.88 ± 9.54pg/ml vs 69.14 ± 8.73pg/ml）明显较高，差异具有统计学意义（t=13.453，9.174，均P ＜ 0.05）；预后良好组和预后不良组心功能分级比较差异有统计学意义（χ2=7.120，P ＜ 0.05），且与预后不良组比较，预后良好组FEV1（1.24 ± 0.32L vs 1.08 ± 0.25L）和FEV1/FVC（55.46%± 5.77% vs 52.30 %± 5.38%）明显较高，差异有统计学意义（t=2.592，2.735，均P ＜ 0.05）；老年心力衰竭并发肺炎患者血清FOXM1 水平和IGF2 水平与心功能分级呈显著正相关（r=0.496，0.517，均P ＜ 0.05）。ROC 曲线结果显示，血清FOXM1 单独预测老年心力衰竭并发肺炎患者预后的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.854（95CI%：0.779~0.912），其敏感度、特异度分别为75.76%，86.52%，最佳截断值为2.75；IGF2 单独预测老年心力衰竭并发肺炎患者预后的AUC 为0.874（95CI%：0.802~0.927），其敏感度、特异度分别为72.73%，85.39%，最佳截断值为 78.30pg/ml；二者联合预测老年心力衰竭并发肺炎患者预后的AUC 显著大于血清FOXM1 和IGF2 单独诊断的AUC（Z=2.413，2.737，P=0.006，0.016）。结论血清FOXM1 和IGF2 水平在老年心力衰竭并发肺炎患者中升高，且二者联合检测对患者预后具有较高的预测价值。

射血分数保留心力衰竭患者血清WWP1 和NLRP3 的表达水平及其临床价值研究

李强,邢慧敏,范海超,李玲 — 2024年03月31 00:00

目的探讨WW 结构域E3 泛素蛋白连接酶１（WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1，WWP1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）在射血分数保留心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）患者血清中的表达水平及临床意义。方法选取华北医疗健康集团峰峰总医院2021 年1 月～ 2022 年9 月收治的153 例HFpEF 患者为观察组，并根据患者纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级分为心功能分级I ～ II 级组（n=64）和心功能分级III ～ IV 级组（n=89），另选取同期体检健康的148 例志愿者为对照组。血清WWP1，NLRP3 水平与患者心功能指标的相关性采用Pearson 分析；受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清WWP1 和NLRP3水平对HFpEF 患者心衰严重程度的诊断价值。结果与对照组比较，观察组血清WWP1（1.68 ± 0.35 vs 1.04 ± 0.19）和NLRP3（6.72 ± 1.26 ng/ml vs 4.57 ± 0.84 ng/ml）表达水平明显升高，差异具有统计学意义（t=19.623，17.359，均P ＜ 0.05）；与心功能分级I ～ II 级组比较，心功能分级III ～ IV 级组血清WWP1（1.87 ± 0.39 vs 1.42 ± 0.32）和NLRP3（7.53 ± 1.40 ng/ml vs 5.59 ± 1.18 ng/ml）表达水平明显升高，差异具有统计学意义（t=7.744，9.017，均P＜ 0.05）；心功能分级I ～ II 级组与心功能分级III ～ IV 级组心率、左心房内径（left atrial diameter，LAD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室舒张末期后壁厚度（left ventricular end-diastolicposterior wall thickness，LVPWT）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、二尖瓣舒张早期流速峰值（peak mitral early diastolic velocity，E）/ 舒张晚期流速峰值（peak late diastolic velocity，A）以及心房颤动发生率比较差异均具有统计学意义（t/χ2=2.757 ～ 7.069，均P ＜ 0.05）；HFpEF 患者血清WWP1 水平与LAD，LVEDD，LVPWT 呈正相关（r=0.547，0.471，0.536，均P ＜ 0.05），与LVEF 和E/A 呈负相关（r=-0.485，-0.417，均P ＜ 0.05）；血清NLRP3 水平与LAD，LVEDD，LVPWT 呈正相关（r=0.534，0.494，0.520，均P ＜ 0.05），与LVEF 和E/A 呈负相关（r=-0.462，-0.523，均P ＜ 0.05）。ROC 结果显示，血清WWP1 和NLRP3 水平单独诊断HFpEF 患者心衰严重程度的曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.825 和0.855，两者联合诊断的AUC（0.924）显著大于血清WWP1 和NLRP3 水平单独诊断的AUC（Z=3.600，P<0.001；Z=3.053，P=0.002）。结论血清WWP1 和NLRP3 水平在HFpEF 患者中明显升高，且与患者心功能密切相关，血清WWP1 和NLRP3 对HFpEF 患者心衰严重程度具有一定的诊断价值。

西安地区0~~12 岁健康体检儿童血清25 羟维生素D 水平调查研究

2024年03月31 00:00

目的　调查并评估西安地区0~12 岁体检儿童血清25 羟维生素D[25-hydroxy vitamin D，25（OH）D] 营养状况。方法　回顾性分析2020 年3 月1 日~2023 年7 月31 日空军军医大学第二附属医院儿童保健科进行常规体检的2 670 例西安市0~12 岁儿童的血清25（OH）D 资料，分析不同年龄、性别、季节儿童维生素D 的营养状况。结果　①该研究共纳入2 670 例西安市0~12 岁儿童，血清25（OH）D 均值为40.80 ± 18.00ng/ml，其中38 例（1.42%）存在血清25（OH）D 缺乏，333 例（12.47%）存在血清25（OH）D 不足，2 299 例（86.11%）血清25（OH）D 充足。②不同年龄段血清25（OH）D 差异有统计学意义（H=1 524.23，P=0.000）；1~<4 岁组最高，为52.51 ± 13.57ng/ml；8~12 岁组最低，为21.65 ± 6.75ng/ml。③夏季的血清25（OH）D 水平（39.44 ± 17.46ng/ml）低于春季（41.96 ± 17.76ng/ml）和秋季（42.71±18.15ng/ml），差异具有统计学意义（Z=101.57，-134.06，均P<0.01）。但冬季血清25（OH）D 缺乏、不足率（18.95%）高于春夏秋（13.52%，12.75%，12.36%）三季（χ2=14.32，P=0.026）。④不同性别血清25（OH）D 水平差异无统计学意义（H=0.933，P=0.351）。但男童血清25（OH）D 缺乏、不足率（12.51%）低于女童（15.46%），差异具有统计学意义（χ2=9.257，P=0.010）。结论　西安地区0~12 岁儿童维生素D 营养状况较好，应加强3 岁以上儿童维生素D 的摄入和补充。

广州市从化区育龄人群α- 珠蛋白生成障碍性贫血筛查及基因鉴定结果分析

2024年03月31 00:00

目的　了解和分析广州市从化区育龄人群中α- 珠蛋白生成障碍性贫血发病率及基因突变类型。方法　应用血细胞分析和血红蛋白电泳对24 083 例育龄人群血样进行初筛，初筛阳性者采用跨越断裂点聚合酶链反应（GAP-PCR)和PCR 反向点杂交技术检测α- 珠蛋白变异基因，使用PCR 反向点杂交方法检测β- 珠蛋白17 种常见突变基因。结果　经基因鉴定共检出α- 珠蛋白生成障碍性贫血基因异常者2 596 例，异常发生率10.78%。α-β 复合基因突变者170 例，复合发生率0.71%。在突变基因中，包括缺失型2 550 例，占98.23%；非缺失型46 例，占1.77%。共含有14 种基因突变类型，其中血红蛋白H(HbH) 病5 种，以--SEA/-α3.7 为主；轻型4 种，--SEA/αα 基因型达到了68.61%；静止型5 种，占比最高的前两种基因型为-α3.7/αα 和-α4.2/αα。αβ 复合基因突变类型检出23 种，检出率最高的前六种分别为--SEA/βCD41-42，-α3.7/βCD41-42，--SEA/β654，--SEA/-28，-α3.7/β654 和-α3.7/βCD17，占全部复合类型的75.27%。结论　广州市从化区α-珠蛋白生成障碍性贫血基因异常发生率较高，基因突变类型和构成比具有自己的特点，是α- 珠蛋白生成障碍性贫血一个较为特殊的区域。

聚合酶链反应方法检测阴道毛滴虫准确性的meta 分析

周欣,黄翠兰 — 2024年03月31 00:00

目的　系统评价聚合酶链反应检测阴道毛滴虫的应用价值。方法　检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普数据库和PubMed 数据库自建库到2023 年5 月30 日以来基于PCR 方法检测阴道毛滴虫的研究文献。经文献筛选、数据提取后，使用软件RevMan 5.4.1 和网页服务Meta-Disc 2.0 进行Meta 分析。结果　共纳入36 篇文献，16 454 个临床样本。Meta 分析结果显示：聚合酶链反应检测阴道毛滴虫的合并敏感度为0.972（0.943，0.987），合并特异度为0.979（0.968，0.986），诊断比值比为1 643.398（673.168，4 012.008），阳性似然比为46.209（30.549，69.897）和阴性似然比为0.028（0.013，0.059）；亚组分析表明不同性别的临床样本不会影响聚合酶链反应的检测准确性，但不同的PCR 检测方法的准确性有差异。结论　聚合酶链反应检测阴道毛滴虫的准确性较高，具有良好的应用价值。

尿液检测仪器分代理论模型构建及评价

2024年03月31 00:00

随着信息技术和智能化技术的进步，尿液检测仪器的智能化发展面临新的机遇。运用疾病控制论理论模型对临床尿液检测的业务流程、现行尿液检测仪器等进行分析，构建了尿液检测仪器的分代理论模型，有利于指引尿液检测仪器的智能化发展方向。研究将尿液检测仪器分为一到四代产品，其中一代产品为医生操作阶段；二代产品为现阶段的检验师借助各种尿液分析仪阶段；三代产品进一步优化检测流程和智能化，无需检验师操作；四代产品则实现无人操作、无须采样。可见随着科技的发展，尿液分析的确变得更为简便，但是毕竟各种仪器都有其局限性，应把建立尿液分析仪器分代理论模型，运用在临床尿液检验中，既能提高尿液分析的效率又能提高其质量。

分层递进培养模式在检验医学科住院医师规范化培训中的应用

2024年03月31 00:00

目的多方面培养检验住院医师的能力，提升检验住院医师岗位胜任力。方法将招录进入中国医学科学院肿瘤医院检验基地的住院医师分成低年级住院医师和高年级住院医师，根据培养内容和培养目标的不同进行分层递进培养模式的探索，主要从培训计划、过程培养、过程考核三大方面进行分层递进培养的实施。结果实施分层递进培养模式后住院医师的平均理论成绩提升至90 分以上；技能操作考核平均成绩提升至95 分以上，临床综合能力显著提升；教学科研、荣誉等实现从实施前“无”到实施后“有”的突破；积极促进了检验住院医师岗位胜任力的提高。结论分层递进培养模式在检验医学科住院医师规范化培训中的应用对于住院医师岗位胜任力的培养起到良好的推动作用。

2020~~2022 年贵州省临床实验室常规生化项目应用批长度Westgard 西格玛规则的室内质量控制策略分析

2024年03月31 00:00

目的　了解2020~2022 年贵州省常规生化项目室内质量控制（internal quality control，IQC）情况，并运用分析批长度西格玛规则为常规生化项目选择恰当的IQC 策略。方法　从参加2020~2022 年贵州省临床检验中心常规生化项目第一次室间质量评价（external quality assessment，EQA）计划的实验室中筛选出统一采用英国朗道公司生产的两个浓度水平室内质控品的41 家、41 家和52 家实验室，根据其IQC 信息计算变异系数（coefficient of variation，CV），将CV 与WS/T403-2012 标准等不精密度性能规范进行比较，分析近年来贵州省常规生化项目的IQC 情况；每年从中随机抽取15家回报三酰甘油项目结果的实验室并计算σ 值，根据分析批长度Westgard 西格玛规则流程图为其选择合适的质控策略，计算质量目标指数（quality goal index，QGI）以评价各实验室检测系统的分析性能。结果　当月CV 中，Ca，TP 2 个项目满足WS/T403-2012 标准的实验室比例较低，而P，CK，LDH 等7 个项目通过率均在80％以上，且呈逐年上升趋势；P，CK，LDH 等7 个项目符合生物医学变异（适当）性能规范的实验室比例均达90％，但Na，Ca，Cl 等5 个项目比例较低。累积CV 中P，CK，LDH 等10 个项目满足生物医学变异（适当）性能规范的实验室比例在90％以上。对于三酰甘油项目，2020 年~2022 年分别有2 家、5 家、13 家实验室达到6σ 水平；与2020 年和2021 年相比，2022 年σ 值变化趋势上升（t=3.855，3.511，P ≤ 0.001），表明这些实验室分析性能越来越好。结论　贵州省部分常规生化项目的IQC 水平在逐年提升。分析批长度Westgard 西格玛规则为贵州省各实验室设计个性化质控规则，提高实验室的检测能力，更好地服务临床。

ctDNA 检测在非小细胞肺癌临床诊疗应用中的最新研究进展

2024年03月31 00:00

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种高度致死性的恶性肿瘤，给人类健康带来严重威胁。传统的肿瘤诊疗方法存在许多局限性，而液体活检技术中的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）检测由于其无创便捷、全面灵敏的特点，在NSCLC 的个体化治疗和监测中引起了广泛关注。该文将综述近年来ctDNA 检测在NSCLC 临床诊疗应用中的最新研究进展，包括其在早期筛查、疾病诊断、肿瘤突变监测、治疗效果评估以及预后评估等方面的应用。

非编码RNA 在肝癌化疗耐药中的作用机制最新研究进展

雷昕,李志兰,卢凌鹏,蒋秀娣 — 2024年03月31 00:00

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是导致癌症相关死亡的第四大原因，仅次于肺癌、结直肠癌和胃癌。目前，化疗耐药是临床治疗肝癌患者的主要难题，也是导致患者预后不佳和高复发率的主要原因。肝癌耐药发生有多种因素，机制复杂。近年来研究显示，非编码核糖核酸（non-coding RNA，ncRNA）与肝癌化疗耐药有着密切关系，通过调控靶基因的表达和蛋白质的翻译，影响肝癌的发生、转移和预后，有望成为肝癌治疗的标志物和潜在的药物治疗靶点。因此，该文就几种常见的ncRNAs，包括长链非编码RNAs (long non-coding RNAs，LncRNAs)，微小RNA（microRNAs）和转运RNA(transferRNA，tRNAs)，在肝癌化疗耐药的分子机制和研究进展方面作一综述，为解决肝癌化疗耐药问题提供新思路。