/oa /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406001 为了减少医疗机构院内交叉感染，降低医护人员的职业暴露风险，提高经血传播性疾病溯源性，确保临床输血安全，规避医患纠纷，中国输血协会临床输血管理学专业委员会结合国内外临床研究成果和相关规范指南，召集了临床输血、感染病学等领域的专家共同制定了此专家共识。以期能够规范临床输血科开展经血传播相关病原体分子生物学检测相关规则，降低经血传染性疾病发生率。 2024年11月15 00:00 2024年06期 1 10+17 1404960 中国输血协会临床输血管理学专业委员会 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406002 目的 构建人肿瘤抑制因子p53 结合蛋白2（tumor suppressor p53-binding protein 2，TP53BP2）的重组真核表达载体，转染人胚肾Expi293F 细胞，获得高纯度的重组人全长TP53BP2 蛋白并对其进行生物学活性鉴定。方法 利用UniProt 网站查询TP53BP2 基因序列，并进行Expi293F 表达系统序列优化，通过同源重组连接至pcDNA3.1(+)-P2AeGFP载体并进行双酶切和测序鉴定，通过转染试剂聚乙烯亚胺（polyethylenimine, PEI）将pcDNA3.1(+)-P2A-eGFPTP53BP2质粒瞬时转染至Expi293F 细胞，荧光显微镜观察转染效率，收集实验组及对照组细胞，利用免疫印记试验（Western blot，WB）检测TP53BP2 重组蛋白表达水平。通过His 标签纯化试剂盒及Superdex 200 10/300GL 层析柱进行蛋白纯化，十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis，SDSPAGE）对纯化后重组蛋白进行鉴定。利用免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation，Co-IP）检测重组人全长TP53BP2 蛋白与p65 蛋白结合情况。利用免疫荧光（immunofluorescence，IF）检测重组人全长TP53BP2 蛋白与p65 蛋白共定位。利用表面等离子体共振（surface-plasmon resonance，SPR）技术，检测纯化后的重组人全长TP53BP2 蛋白与TP53BP2抗体的相互作用。结果 经测序和双酶切鉴定，重组质粒pcDNA3.1(+)-P2A-eGFP-TP53BP2 构建成功。经荧光显微镜观察结果显示转染效率约为60%，WB 结果表明TP53BP2 蛋白在Expi293F 细胞中过表达，证明转染成功。SDS-PAGE结果表明纯化后重组蛋白纯度在90% 以上，证明纯化成功。Co-IP 结果表明，TP53BP2 重组蛋白可与p65 蛋白相互作用。IF 结果表明，His 标签蛋白、TP53BP2 蛋白及p65 蛋白存在共定位，表明三者之间存在相互作用。SPR 结果表明，纯化的重组人TP53BP 蛋白与TP53BP2 抗体具有较好的结合活性。以上结果均证明重组人全长TP53BP2 蛋白具有生物学活性。结论 成功构建了TP53BP2 基因真核表达载体并在人胚肾Expi293F 细胞中成功表达出具有生物学活性的重组人全长TP53BP2 蛋白，为进一步研究TP53BP2 的结构和功能奠定了基础。 2024年11月15 00:00 2024年06期 11 17 2779781 李全维，高明慧，寇卜心，柴梦音，石 英，刘晓霓 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406003 目的 探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血浆游离肿瘤DNA (circulating tumour DNA，ctDNA) 中钠离子通道调节蛋白1(sodium channel modifier 1，SCNM1) 甲基化水平与患者预后的关系。方法 选择2018年6 月～ 2020 年12 月空军军医大学第一附属医院收治的67 例肝细胞癌患者作为HCC 组，同期健康人群50 例作为对照组，收集对比患者临床资料。微滴式数字PCR（droplet digital PCR，ddPCR）检测血浆ctDNA SCNM1 甲基化水平。比较不同组别间血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、丙氨酸氨基转移酶（cereal third transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、ctDNA 水平和SCNM1 甲基化比率的差异；比较不同SCNM1 甲基化水平和不同预后患者临床病理特征差异，多因素COX 回归分析肝细胞癌患者的预后影响因素；受试者工作特征（ROC）曲线分析SCNM1 甲基化水平对预后判断的灵敏度和特异度。结果 HCC 组血浆AFP 水平[351.00（14.90，1 210.00）ng/ml]、ctDNA 水平[57.65（15.79，171.90）ng/ml]、SCNM1 甲基化水平[13.23%（4.36%，26.61%）] 均高于对照组［2.90（2.20，5.10）ng/ml，15.75（12.85，21.07）ng/ml，4.69%（3.30%，6.68%）］，差异具有统计学意义（Z=-7.18，-5.00，-4.77，均P < 0.05）；肿瘤病灶直径＞ 2cm，HCC 远处转移患者的SCNM1 甲基化呈现高水平（χ2=5.01，38.85，均P < 0.05）；SCNM1 甲基化检测高水平组患者中位生存期短于低水平组（13.31 月vs. 24.44 月），差异具有统计学意义（Log rankχ2 = 4.141，P = 0.04），SCNM1 甲基化高水平是患者生存的独立影响因素（95% CI：2.449 ～ 62.716，P = 0.002）；SCNM1 甲基化预测肝细胞癌患者病情进展的AUC（95% CI）为0.716（0.583 ～ 0.848），其敏感度和特异度分别为63.0% 和81.1%。SCNM1 甲基化、ctDNA 联合AFP 对肝细胞癌进展预测的AUC（95%CI）为0.747（0.618 ～ 0.875），敏感度和特异度分别为55.6%，91.9%。结论 SCNM1 甲基化高水平提示HCC 患者预后不良，是患者生存的独立影响因素，SCNM1 甲基化、ctDNA，联合AFP 检测可作为预后判断标志物。 2024年11月15 00:00 2024年06期 18 22+36 1878353 王 娟，杨 柳，刘家云 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406004 目的 研究细胞周期依赖蛋白酶调节亚基1B（cyclin-dependent kinases regulatory subunit 1B，CKS1B）与子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC) 患者临床病理特征及预后的相关性。方法 下载癌症基因组图谱（the CancerGenome Atlas，TCGA）数据库和基因型- 组织表达（genotype-tissue expression，GTEx）数据库中CKS1B 的表达谱数据和临床数据，分析CKS1B 在子宫内膜癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。通过UALCAN 数据库验证CKS1B 蛋白表达水平；Logistics 回归分析CKS1B 表达与临床病理参数的关系；COX 回归分析和Kaplan-Meier 分析临床病理参数与子宫内膜癌预后的相关性；分析TCGA 数据库中CKS1B 的共表达基因并富集分析。实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测CKS1B mRNA 在Ishikawa 和HEC-1-A 细胞系中的表达。蛋白质免疫印迹（Western Bolt，WB）检测CKS1B 蛋白在子宫内膜癌组织和癌旁组织的表达。结果 CKS1B mRNA 和蛋白在子宫内膜癌中明显高于正常子宫内膜，差异具有统计学意义(P<0.05)。CKS1B mRNA 表达水平与患者FIGO 分期（F=42.994）、组织学分级（F=70.350）、组织学类型（F=87.341）和年龄（F=40.097）密切相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier 法显示CKS1B mRNA 高表达组患者总生存率更低（Log-rank χ2=1.175，P<0.01）。多因素COX 分析显示CKS1B 表达水平（HR=1.856，95%CI：1.154 ～ 2.985）、FIGO 分期（HR=3.065，95%CI：1.906 ～ 4.926）为子宫内膜癌预后的独立风险因素（P<0.05）。GO 分析显示CKS1B 主要参与细胞核分裂、染色体分离。KEGG 分析显示主要在细胞周期、剪接体及DNA 复制通路富集。进一步验证与人子宫内膜上皮细胞比较CKS1B mRNA 在Ishikawa 和HEC-1-A 细胞中高表达（F=44.560，P<0.001），CKS1B 蛋白在子宫内膜癌组织中高表达（t=14.900，P<0.001）。结论 CKS1B 在子宫内膜癌中表达上调且与患者的临床病理因素及预后密切相关，可能通过细胞周期调控参与子宫内膜癌发生、发展，有望成为子宫内膜癌诊断和预测预后的新指标。 2024年11月15 00:00 2024年06期 23 28 2102902 白雪飞^1a，魏 敏²，王 琪^1a，贾志红^1a，戴银桥^1b /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406005 （1. 西安交通大学第一附属医院药学部，西安 710061；2. 西安市阎良区人民医院，西安 710089） 2024年11月15 00:00 2024年06期 29 36 2113181 柏希慧¹，刘诗雨²，孙媛媛¹ /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406006 目的 探究布托啡诺（BUT）调节叉头框蛋白O3（FOXO3）- 叉头框蛋白M1（FOXM1）信号轴对骨肉瘤细胞生物活性和化疗药物耐药性的影响。方法 将2.0μmol/L 顺铂（CDDP）处理的CDDP 耐药MG-63 细胞（MG-63/CDDP）分为对照组（MG-63/CDDP 细胞用含0.05g/dl DMSO 培养液处理）、BUT 组（40 μg/ml BUT 处理MG-63/CDDP 细胞）、JY-2 组（用100μmol/L FOXO3-FOXM1 抑制剂JY-2 处理MG-63/CDDP 细胞）和BUT+JY-2 组（用40μg/ml BUT 以及100μmol/L JY-2 处理MG-63/CDDP 细胞）。CCK8 法检测MG-63/CDDP 细胞活性；流式细胞术检测MG-63/CDDP 细胞凋亡情况；Transwell 法检测MG-63/CDDP 细胞迁移、侵袭情况；Western blot 检测自噬蛋白以及FOXO3-FOXM1 信号通路相关蛋白表达。结果 与MG-63 细胞相比，MG-63/CDDP 细胞IC50 增加（20.56±2.52μmol/L vs 0.97±0.10μmol/L），差异具有统计学意义（q=19.017，P<0.05），筛选出较适浓度1 μmol/L CDDP 用于后续实验。与对照组相比，BUT 组MG-63/CDDP 细胞A 值（0.43±0.05 vs 0.68±0.06），细胞迁移数量(63.63±7.58 个vs114.56±10.57 个) 以及侵袭数量(43.38±4.58 个vs 79.56±8.48 个)、自噬相关蛋白Beclin1(0.31±0.05 vs 0.62±0.07)和微管相关蛋白轻链3(LC3)-II/I 蛋白(0.51±0.08 vs 0.98±0.11) 水平均下降（q=6.763 ～ 9.591，均P<0.05），凋亡率（28.57%±3.14% vs 8.67%±1.46%），FOXO3（0.72±0.08 vs 0.33±0.04），FOXM1（1.22±0.15 vs 0.70±0.08）蛋白水平均上升（q=14.077，10.681，7.493， 均P<0.05）， 而JY-2 组MG-63/CDDP 细胞A 值（0.99±0.13 vs0.68±0.06），细胞迁移数量(147.59±15.37 个 vs 114.56±10.57 个) 以及侵袭数量(111.83±12.58 个 vs 79.56±8.48个)，Beclin1(0.94±0.11 vs 0.62±0.07)，LC3-II/I 蛋白(1.27±0.13 vs 0.98±0.11) 水平均升高（q=4.171 ～ 6.012， 均P<0.05），凋亡率（4.56%±0.86% vs 8.67%±1.46%），FOXO3（0.17±0.01 vs 0.33±0.04），FOXM1（0.46±0.03 vs 0.70±0.08）蛋白水平降低（q=5.941，9.505，6.881，均P<0.05），差异具有统计学意义。JY-2 逆转了BUT 对MG-63/CDDP 细胞活性和化疗耐药性的有利影响。结论 BUT 可能通过激活FOXO3-FOXM1 信号通路调节骨肉瘤细胞的细胞活性和CDDP耐药性。 2024年11月15 00:00 2024年06期 37 42+66 2550969 奥婷婷，姜祯珍，张 熙 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406007 目的 探究妊娠小鼠子宫内膜中AMP 依赖的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）表达对胚胎着床调控作用的实验研究。方法 使用ICR 小鼠建立1 ～ 8 天正常妊娠小鼠、1 ～ 5 天假妊娠小鼠模型、阴性对照（NC）组和AMPK 抑制剂（Dorsomorphin）组。免疫组织化学染色检测小鼠子宫内膜中AMPK 蛋白的表达位置，逆转录实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测子宫内膜中AMPK 及子宫着床处相关指标黏蛋白1（Muc1）、同源框蛋白A10（HoxA10）和心脏神经嵴衍生物表达蛋白2（Hand2）的mRNA 水平，Western blotting 检测子宫内膜中AMPK 蛋白水平，统计妊娠小鼠胚泡数量。结果 妊娠第1 ～ 5 天，AMPK 蛋白及mRNA 表达逐渐增加（F=683.50，678.20，均P<0.05），且主要表达于子宫内膜管腔细胞和腺上皮细胞。与妊娠第5 天相比，妊娠第6 天小鼠子宫AMPK 蛋白及mRNA表达减少（t=25.98，68.41，均P<0.05），且主要表达于初级蜕膜化区（PDZ）和次级蜕膜化区（SDZ），妊娠第6 ～ 8 天，AMPK 蛋白及mRNA 在子宫内膜中表达逐渐增加（t=86.00，54.05；29.96，127.60，均P<0.05）。与假妊娠第1 天比较，假妊娠第2 ～ 5 天，AMPK mRNA 及蛋白的表达减少（t=38.97，30.05，33.00，13.98；22.71，26.90，53.81，65.00，均P<0.05），且主要表达于腺体和管腔上皮细胞。与NC 组小鼠（18.20±3.19）相比，Dorsomorphin 组小鼠（9.40±2.41）平均胚泡数量减少（t=8.73，P<0.05），子宫着床处Muc1 mRNA（5.97±0.32 vs 1.10±0.15）表达增加，HoxA10（0.20±0.10vs 1.03±0.06）及Hand2（0.23±0.15 vs 0.97±0.12）mRNA 表达减少（t=32.15，3.46，2.65，均P<0.05）。结论 小鼠子宫内膜组织中AMPK 在胚胎着床中发挥重要作用，抑制该蛋白表达将不利于胚胎着床。 2024年11月15 00:00 2024年06期 43 47 3030677 孟 靠，马 娟 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406008 目的 研究miR-330-5p 调控烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphateoxidase 4，Nox4）对缺氧/ 复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）大鼠胚胎心肌细胞损伤的影响及可能机制。方法 将大鼠胚胎心肌细胞H9C2 分为对照组（Con）、模型组（H/R）、H/R+anti-miR-NC 组、H/R+anti-miR-330-5p 组、H/R+pcDNA3.1 组、H/R+pcDNA3.1-Nox4 组、H/R+anti-miR-330-5p+si-NC 组和H/R+anti-miR-330-5p+si-Nox4 组。实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测miR-330-5p 在H/R 诱导心肌细胞中的表达；MTT 法和流式细胞术检测心肌细胞增殖活力和细胞凋亡；Western blot 检测Nox4 蛋白及凋亡相关蛋白[ 细胞周期素D1（Cyclin D1）、B 淋巴细胞瘤-2（B cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）、Bcl-2 相关X 蛋白（Bcl-2 associated X，Bax）、P21] 表达；双荧光素酶报告基因实验验证miR-330-5p 和Nox4 的靶向关系。结果 与Con 组比较，H/R 组细胞中miR-330-5p 表达（1.96±0.20 vs1.01±0.11），P21（0.89±0.07 vs 0.21±0.03）和Bax（0.80±0.05 vs 0.18±0.02）蛋白水平及细胞凋亡率（26.67%±2.68%vs 7.22%±0.68%）明显升高（t=7.029，12.591，12.790，12.102），而Cyclin D1（0.20±0.03 vs 0.78±0.06）和Bcl-2（0.11±0.02vs 0.71±0.06）蛋白水平及细胞增殖活性显著降低（t=13.671；11.047；11.333，11.485，12.511），差异具有统计学意义（均P <0.01）。Nox4 是miR-330-5p 的靶基因，miR-330-5p 负调控Nox4 表达。抑制miR-330-5p 表达或过表达Nox4 可促进Cyclin D1 和Bcl-2 蛋白表达（t=9.664，7.548），抑制P21 和Bax 蛋白表达（t=10.184，10.314），增强心肌细胞增殖活力（t=6.667~9.126）、抑制细胞凋亡（t=10.341），差异具有统计学意义（均P<0.01）。抑制Nox4 表达能够逆转抑制miR-330-5p 对H/R 心肌细胞增殖（t=4.146~7.941）和凋亡（t=6.285~11.358）的影响（均P<0.01）。结论 H/R 诱导的大鼠心肌细胞中miR-330-5p 表达上调，抑制miR-330-5p 可能通过靶向Nox4 抑制心肌细胞凋亡，对H/R 大鼠心肌细胞损伤起到保护作用。 2024年11月15 00:00 2024年06期 48 53+83 2015643 黄 毅，王琮翰 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406009 目的 研究ATP 结合盒B 亚家族转运蛋白6（ATP-binding cassette subfamily B transporter 6，ABCB6）对阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）小鼠认知功能障碍的影响及其可能的潜在调控分子机制。方法 通过注射β- 淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）构建体内AD 小鼠模型；采用水迷宫测试和Y 迷宫测试评估大鼠学习与记忆能力、空间探索能力。通过神经元HT22 细胞和Aβ 构建体外AD 细胞模型；采用RNA 免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）分析YTH 结构域包含蛋白1（YTH domain containing proteins 1，YTHDC1）与ABCB6 的结合关系；实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测过表达和敲低转染效率；Western blot 检测YTHDC1 和ABCB6 蛋白，以及铁死亡相关蛋白[ 溶质载体家族7 成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathioneperoxidase 4，GPX4）] 表达水平；CCK-8检测细胞活力；检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平及Fe2+ 含量。结果 AD 小鼠海马组织及Aβ 诱导的HT22 细胞中ABCB6 mRNA (3.51±0.17 vs 1.02±0.01 , 3.45±0.21 vs 1.02±0.01) 和蛋白(3.25±0.14 vs 1.01±0.01 , 3.14±0.16vs 1.01±0.01) 水平均显著上调，差异具有统计学意义（t=-46.238，-20.349；-50.468，-23.013，均P<0.001）。敲低ABCB6 显著降低AD 小鼠抵达平台的时间、到达平台距离，增加小鼠自发交替率和进入新异臂次数的比值（t=27.007，11.264，24.414，19.901，均P<0.001）。敲低ABCB6 促进HT22 细胞增殖，抑制Aβ 诱导的MDA，Fe2+ 水平上调和GSH 水平下调，减少ROS 生成，促进SLC7A11 和GPX4 蛋白表达（t=2.883 ～ 26.122，均P<0.05）。YTHDC1 蛋白通过与ABCB6 mRNA 结合促进其稳定性，上调ABCB6 蛋白表达。敲低YTHDC1 显著降低ABCB6 蛋白水平（t=18.504，P<0.001），促进HT22 细胞增殖，升高GSH 含量及SLC7A11 和GPX4 蛋白水平，降低MDA 和Fe2+ 含量，抑制ROS 生成（t=4.404 ～ 14.486，均P<0.05）。敲低YTHDC1 可以改善AD 小鼠学习与记忆能力和空间探索能力。过表达ABCB6 可逆转敲低YTHDC1 对HT22 细胞铁死亡和AD 小鼠认知功能障碍的影响。结论 YTHDC1 可能通过介导ABCB6 上调，诱导神经元细胞铁死亡，进而促进AD 小鼠的认知功能障碍发生。 2024年11月15 00:00 2024年06期 54 60+95 1465270 吴雅欣¹，赵锦华¹，孟清琳²，潘 娜²，刘养凤²，苟英之² /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406010 目的 研究磷脂酶A2 Ⅳ C 组（phospholipase A2 group Ⅳ C，PLA2G4C）在弥漫性大B 细胞淋巴瘤（diffuselarge B-cell lymphoma，DLBCL）中的作用及其可能调节机制。方法 通过免疫印迹法（Western blot）检测PLA2G4C在DLBCL组织和细胞中的表达。构建PLA2G4C过表达或敲低表达的DLBCL细胞系，后用自噬抑制剂氯喹（Chloroquine，CQ）或p38 抑制剂SB203580 处理细胞24h。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测PLA2G4C 转染效率；Westernblot 检测PLA2G4C 蛋白、线粒体自噬相关蛋白[ 微管相关蛋白1 轻链3- Ⅱ / Ⅰ（microtubule-associated protein 1 lightchain 3- Ⅱ / Ⅰ，MAP1 LC3 Ⅱ / Ⅰ ），Beclin1，p62，PTEN 诱导激酶1（PTEN induced putative kinase 1，PINK1）和Parkin]，p38/ 丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPK）通路相关蛋白[ 磷酸化p38/MAPK（phosphorylated-p38/MAPK，p-p38/MAPK）] 表达水平；CCK-8 法、Transwell 实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、侵袭和凋亡能力。进一步构建异种移植瘤裸鼠模型，观察PLA2G4C 对裸鼠体内肿瘤生长及线粒体自噬的影响。结果 DLBCL 患者淋巴瘤组织中PLA2G4C 蛋白表达显著高于反应性增生淋巴结组织（3.47±0.42 vs 1.01±0.02），差异具有统计学意义（t= -37.002，P<0.001）；DLBCL 细胞中PLA2G4C 蛋白水平显著高于人淋巴母细胞样细胞系和B 细胞淋巴瘤细胞系，差异具有统计学意义（F=73.771，P<0.001）。沉默PLA2G4C 显著降低DLBCL 细胞活力和侵袭能力，诱导细胞凋亡（t=6.909 ～ 11.390）；过表达PLA2G4C 后结果与之相反（t=2.392~19.778），差异具有统计学意义（均P<0.001）。且过表达PLA2G4C 显著促进线粒体自噬的发生，而CQ 或SB203580 处理则可显著逆转PLA2G4C 过表达对DLBCL 细胞生物学行为及线粒体自噬的作用。体内裸鼠实验显示，敲低PLA2G4C 显著抑制移植瘤裸鼠体内肿瘤生长及线粒体自噬相关蛋白表达，差异具有统计学意义（t=13.816 ～ 25.926，均P<0.001）。结论 PLA2G4C 在DLBCL中表达显著上调，可能通过促进p38/MAPK 信号通路介导的线粒体自噬，促进肿瘤细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡，参与DLBCL 的发生发展。 2024年11月15 00:00 2024年06期 61 66 1343850 王敬如，张 琳，李峰敏 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406011 目的 探讨酰基辅酶A 合成酶长链家族成员4（acyl-CoA syntbetase long chain family member 4，ACSL4）在七氟醚（sevoflurane，Sev）诱导的神经元细胞损伤中的作用及机制。方法 以人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞为研究对象，分别设置对照组（二甲基亚砜，10μmol/L）、Sev 组和Sev+ 铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1，10μmol/L）组，采用CCK-8 法检测细胞活性。体外构建4.1% Sev 暴露的术后认知功能障碍模型，按照转染类别分为Ctrol 组、Sev 组、Sev+si-NC 组、Sev+si-ACSL4 组和Sev+si-ACSL4+compound C 组。采用比色法检测各组细胞中丙二醛（malonaldehyde，MDA）、4- 羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和Fe2+ 含量；2’，7’- 二氯荧光素二乙酸盐（DCFH-DA）荧光探针检测活性氧水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ACSL4，谷胱甘肽过氧化酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）和溶质载体家族7 成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）mRNA 表达；蛋白免疫印迹法（WB）检测ACSL4，GPX4，腺苷酸激活蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated proteinkinase，AMPK）、磷酸化（phosphorylated，p）-AMPK，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin）mTOR 和p-mTOR 蛋白表达。结果 CCK-8 结果显示，Sev 组细胞活力（0.41±0.11）较对照组（0.98±0.07）明显降低，Sev+Fer-1 组细胞活力（0.83±0.09）较Sev 组显著升高，差异具有统计学意义（t=7.572，5.118，均P<0.01）。Sev 组细胞中Fe2+，MDA，4-HNE，ROS 水平和p-AMPK/AMPK 比率以及ACSL4 的mRNA 和蛋白表达高于Ctrol 组（t=5.900，7.421，4.795，13.517，10.825，9.945，11.334），GSH，p-mTOR/mTOR 比率以及SLC7A11，GPX4 的mRNA 和蛋白表达低于Ctrol 组（t=20.438，3.551，11.460，12.211，6.845，8.287），差异具有统计学意义（均P<0.05）。Sev+si-ACSL4 组Fe2+，MDA，4-HNE，ROS 水平和p-AMPK/AMPK 比率以及ACSL4 的mRNA 和蛋白表达低于Sev+si-NC 组（t=3.818，3.164，3.054，4.465，13.088，7.918，9.737）， 细胞活力、GSH 含量、p-mTOR/mTOR 比率以及SLC7A11，GPX4 的蛋白表达高于Sev+si-NC 组（t=2.912，7.248，7.574，20.092，5.915），差异具有统计学意义（均P<0.05）。Sev+si-ACSL4+compound C 组细胞活力、GSH含量和SLC7A11，GPX4蛋白表达低于Sev+si-ACSL4 组（t=4.435，8.521，4.522，8.767），而Fe2+，MDA，4-HNE 和ROS 水平高于Sev+si-ACSL4 组（t=10.046，4.004，2.957，3.752），差异具有统计学意义（均P<0.05）。结论 抑制ACSL4 表达可通过激活AMPK/mTOR 信号通路减轻Sev 诱导的SHSY5Y细胞铁死亡。 2024年11月15 00:00 2024年06期 67 72 1343248 刘 成，赵 娟，贾 茜，谢生春，罗 彬，魏官锋 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406012 目的 探讨子痫前期（Preeclanpsia）患者血清长链非编码RNA 缺氧诱导因子-1α- 反义链1（lncRNA HIF1AAS1）、CXC 趋化因子配体9（CXCL9）表达与病情程度及不良妊娠结局的关系。方法 以2021 年1 月～ 2022 年12月西安高新医院收治的83 例子痫前期患者为子痫前期组，根据确诊时间对子痫前期患者进行分组, 分为早发型子痫前期组（n=39）和晚发型子痫前期组（n=44）；根据病情严重程度将子痫前期患者分为轻度子痫前期组（n=51）和重度子痫前期组（n=32）；根据妊娠结局分为正常妊娠结局组（n=56）和不良妊娠结局组（n=27）。收集同期的60 例健康妊娠孕妇为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR ) 检测血清lncRNA HIF1A-AS1 相对表达量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清CXCL9 水平。Spearman 秩相关分析血清lncRNA HIF1A-AS1，CXCL9 与病情程度的相关性，Logistic 回归分析子痫前期患者不良妊娠结局影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清lncRNA HIF1AAS1，CXCL9 对不良妊娠结局预测价值。结果 子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1 相对表达量（0.73±0.26）低于对照组（1.15±0.34），CXCL9 水平（209.34±45.34 pg/ml）高于对照组（116.80±37.76 pg/ml），差异具有统计学意义（t=8.379，12.903，均P<0.05）。早发型子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1 相对表达量（0.58±0.21）低于晚发型子痫前期组（0.86±0.27），CXCL9 水平（236.60±31.02 pg/ml）高于对照组（185.18±23.63 pg/ml），差异具有统计学意义（t=5.226，8.551，均P<0.05）。重度子痫前期组血清lncRNA HIF1A-AS1 相对表达量（0.52±0.21）低于轻度子痫前期组（0.97±0.34），血清CXCL9 水平（253.38±41.20 pg/ml）高于轻度子痫前期组（159.65±40.79 pg/ml），差异具有统计学意义（t=6.409，10.152，均P<0.05）。血清lncRNA HIF1A-AS1，CXCL9 与子痫前期病情具有相关性（r=-0.627，0.651，均P<0.05）。CXCL9[OR（95%CI）：1.581（1.098 ～ 2.276）] 是子痫前期不良妊娠结局独立危险因素（P<0.05），lncRNA HIF1A-AS1[OR（95%CI）：0.806（0.673 ～ 0.965）] 是保护因素（P<0.05）；早发型子痫前期[OR（95%CI）：1.390（1.088 ～ 1.775）] 和重度子痫前期[OR（95%CI）：1.589（1.222 ～ 2.066）] 是不良妊娠结局危险因素（均P<0.05）。血清lncRNA HIF1A-AS1，CXCL9 及指标联合预测子痫前期不良妊娠结局的AUC 分别为0.770，0.767 和0.876，指标联合预测价值优于单一指标，差异具有统计学意义（Z=2.455，2.398，均P<0.05）。结论 子痫前期患者血清lncRNA HIF1A-AS1 表达下调，CXCL9 表达上调，两指标与病情严重程度及不良妊娠结局有关，早期联合检测有望成为预测子痫前期患者不良妊娠结局的标志物。 2024年11月15 00:00 2024年06期 73 78+140 1845328 张金辉，李维玲，闫 璐 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406013 目的 探讨2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血浆中性粒细胞外陷阱（neutrophil extracellulartraps，NETs） 标志物循环游离DNA（circulating free DNA，cfDNA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）-DNA、瓜氨酸化组蛋白3（citrullinated histone 3，CitH3）表达水平与视网膜病变程度的相关性。方法 选取2023 年1 ～ 9月河南科技大学第一附属医院80 例T2DM 患者为研究对象，依据T2DM 患者视网膜病变情况分为无糖尿病视网膜病变(non-diabetic retinopathy，NDR) 组（n=30）、非增生型糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)组（n=26）和增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy, PDR) 组（n=24）。收集入选患者一般资料，检测血浆cfDNA，MPO-DNA 及CitH3 水平；采用Spearman 相关性分析cfDNA，CitH3，MPO-DNA 与T2DM 患者视网膜病变严重程度的关系；ROC 曲线分析cfDNA，CitH3，MPO-DNA 及联合预测T2DM 患者糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR）发生的效能。结果 NDR 组、NPDR 组和PDR 组cfDNA(65.13±18.28，83.34±20.10,114.52±32.36ng/ml)，CitH3(17.76±4.24，22.03±5.01，26.06±8.13 ng/ml)，MPO-DNA(0.31±0.04，0.35±0.05，0.45±0.05) 水平依次升高，差异具有统计学意义（F=28.755，13.335，62.470，均P ＜ 0.001）；其中PDR 组、NPDR 组cfDNA，CitH3，MPO-DNA 水平均高于NDR 组（t=7.076，4.837，11.436；3.550，3.455，3.324）， 且PDR 组cfDNA，CitH3，MPODNA水平高于NPDR 组（t=4.127，2.128，7.065），差异具有统计学意义（均P ＜ 0.05）。Spearman 相关性分析显示，cfDNA，CitH3，MPO-DNA 与T2DM 患者视网膜病变严重程度均呈正相关（r=0.659，0.470，0.744，均P ＜ 0.001）。ROC 曲线显示，cfDNA，CitH3，MPO-DNA 及联合检测曲线下面积[AUC（95%CI）] 分别为0.846（0.758 ～ 0.934），0.776（0.674 ～ 0.878），0.847（0.764 ～ 0.930）和0.938（0.889 ～ 0.987），对于T2DM 患者发生DR 具有一定预测价值。结论 DR 患者血浆中NETs 标志物cfDNA，MPO-DNA 及CitH3 水平升高，其水平与DR 程度呈正相关，一定程度上可预测T2DM 患者DR 的发生情况，且联合预测价值最高。 2024年11月15 00:00 2024年06期 79 83 1381986 王亚楠，朱晓楠，魏 箐 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406014 目的 检测4- 氨基丁酸转氨酶（4-aminobutyrate aminotransferase，ABAT）在骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）患者骨髓中表达水平，并分析其对患者临床病理特征和预后的影响。方法 回顾性收集2016年1 月～ 2020 年3 月在邢台医学高等专科学校第一附属医院MDS 患者92 例，急性髓细胞白血病（acute myeloidleukemia，AML）30 例。另收集30 例在为期三年的随访中并未发展为MDS 或其他血液系统克隆性疾病的免疫血小板减少症患者为对照组。实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，qRT-PCR）检测纳入研究者骨髓中ABAT mRNA 相对表达水平和ABAT 甲基化水平，比较MDS 患者不同临床特征间ABAT mRNA 相对表达水平和甲基化水平，采用多因素Logistic 回归分析影响MDS 不良预后的危险因素，受试者工作特征（ROC）曲线检测ABAT 甲基化水平预测MDS 患者不良预后的临床价值，Kaplan-Meier 曲线分析不同ABAT mRNA 相对表达水平和甲基化水平间的三年生存率并采用Log-rank 检验进行比较。结果 MDS 组ABAT mRNA 表达水平（0.42±0.08）低于对照组（0.56±0.15）和AML 组（0.52±0.10），ABAT 甲基化水平（32.51±5.32）高于AML 组（26.21±4.58）和对照组（10.25±4.31），差异具有统计学意义（t=4.251，4.562；10.415，8.326，均P<0.05）。MDS 患者IPSS 危险分级高危患者ABAT 甲基化水平（42.65±5.32）高于低危（25.63±4.16），中危-1（30.59±2.51）和中危-2（33.25±3.69）患者，差异具有统计学意义（t=8.329，7.077，5.874，均P<0.001）。核型分析差[OR（95%CI）：4.973（1.524~8.581），P=0.004]，IPSS危险分级高危[OR（95%CI）：8.542（2.365~14.521），P<0.001] 和ABAT高甲基化水平[OR（95%CI）：6.178（1.589~13.021），P<0.001] 为影响MDS 不良预后的危险因素。ABAT 甲基化水平预测MDS 不良预后的截断值为30.54，曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.92，0.874，0.851。ABAT 甲基化高水平组（＞ 30.54）三年存活率为66.67%，低于ABAT 甲基化低水平组（≤ 30.54）的三年存活率（93.18%），差异具有统计学意义（Log-rank χ2=9.814，P=0.002）。结论 MDS骨髓中ABAT 甲基化水平增加，是影响患者不良预后的危险因素，ABAT 甲基化水平＞ 30.54 有望成为预测患者不良预后的因子。 2024年11月15 00:00 2024年06期 84 89 1839968 杨艳敏，郝秀君，赵志芳，王 佩，徐伟格，李英新，原现华 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406015 目的 研究宫颈癌组织长链非编码RNA（long non coding RNA，lncRNA）淋巴结转移相关抑制因子（lymphnode metastasis-associated suppressor，LNMAS）mRNA， 紧密连接蛋白4（claudin 4，CLDN4）mRNA 表达与上皮间质转化（epithelia-mesenchymal transition，EMT）的相关性及临床意义。方法 选取2018 年6 月～ 2020 年6 月在沧州市妇幼保健院首次诊治的96 例宫颈癌患者。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测宫颈癌组织LNMAS mRNA，CLDN4 mRNA 及EMT 相关基因的表达。采用Pearson 相关分析LNMAS mRNA，CLDN4 mRNA 与VIM mRNA，E-cadmRNA，N-cad mRNA 的相关性。K-M 曲线分析LNMAS mRNA，CLDN4 mRNA 表达对宫颈癌患者三年生存率的影响。COX回归分析宫颈癌预后的影响因素。结果 相比于癌旁组织，宫颈癌组织中LNMAS mRNA（1.13±0.28 vs 1.97±0.37），E- 钙黏素(E-cad) mRNA（1.02±0.33 vs 2.29±0.56）表达显著降低（t= 17.738，19.144），CLDN4 mRNA（3.14±0.52vs 1.19±0.28），N- 钙黏素(N-cad) mRNA（2.60±0.36 vs 1.02±0.33）及波形蛋白（VIM）mRNA（2.84±0.46 vs 1.25±0.33）表达显著升高（t=32.351，26.951，27.518），差异具有统计学意义（均P ＜ 0.05）。Pearson 相关分析显示，宫颈癌组织LNMAS mRNA与E-cad mRNA 呈正相关(r=0.712，P＜ 0.05)，与VIM mRNA，N-cad mRNA呈负相关(r=-0.654，-0.589，均P ＜ 0.05)；CLDN4 mRNA 与E-cad mRNA 呈负相关(r= -0.668，P ＜ 0.05)，与VIM mRNA，N-cad mRNA 呈正相关(r=0.714，0.749，均P ＜ 0.05)。相比于FIGO 分期Ⅰ A ～Ⅰ B1 期、无淋巴结转移患者宫颈癌组织LNMAS mRNA 表达较FIGO 分期Ⅰ B2 ～Ⅱ A 期、有淋巴结转移宫颈癌组织较低（t=12.288，10.228），CLDN4 mRNA 表达较高（t=13.636，11.771），差异具有统计学意义( 均P<0.05)。Log-Rankχ2 检验比较，LNMAS mRNA 高、低表达组三年总生存率分别为92.00%(46/50)，60.87%(28/46)；CLDN4 mRNA 高、低表达组三年总生存率分别为59.18%(29/49)，95.74%(45/47)，差异具有统计学意义（Log-Rank χ2=11.030，15.600，均P＜ 0.001）。FIGO分期ⅠB2～ⅡA期（HR=1.119，95%CI：1.148 ～ 1.830）、淋巴结转移（HR=1.442，95%CI：1.124 ～ 1.850）、CLDN4 mRNA（HR=1.637，95%CI：1.239 ～ 2.163）是影响宫颈癌患者预后的危险因素，LNMAS mRNA（HR=0.637，95%CI：0.465 ～ 0.873）是保护因素（均P<0.05）。结论 宫颈癌组织中LNMAS mRNA 表达降低，CLDN4 mRNA 表达升高，均与EMT 过程有关，是评估宫颈癌患者预后的标志物。 2024年11月15 00:00 2024年06期 90 95 1795466 刘春稳^a，王 月^b，刘欣悦^c，徐闻铂^c，孙志敏^c /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406016 目的 研究宫颈癌组织中富含半胱氨酸蛋白2 结合蛋白（cysteine rich protein 2 binding protein，CSRP2BP）mRNA，雌激素相关受体β（estrogen related receptors β，ERRB）mRNA 和蛋白表达与上皮间质转化（epithelialmesenchymal transition，EMT）及临床预后的相关性。方法 选择2018 年3 月～ 2020 年3 月延安市中医医院收治的106例宫颈癌患者。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测组织中CSRP2BP mRNA，ESRRB mRNA 及EMT 相关指标［E-钙黏蛋白（E-cadherin，E-cad) ，N- 钙黏蛋白(N-cadherin，N-cad) ，锌指转录因子(Snail family transcriptional repressor，Snail) ］表达。采用免疫组织化学检测组织中CSRP2BP 蛋白，ESRRB 蛋白表达。Pearson 相关分析CSRP2BP mRNA，ESRRB mRNA 与EMT 相关指标的相关性。采用Kaplan-Meier 曲线和COX 回归分析CSRP2BP mRNA，ESRRB mRNA表达对宫颈癌患者预后的影响。结果 癌组织中CSRP2BP mRNA（3.14±0.52 vs 1.22±0.21）和蛋白阳性率（86.79%vs 9.43%），ESRRB mRNA（2.86±0.31 vs 1.06±0.20）和蛋白阳性率（92.45% vs 8.49%），N-cad mRNA（3.22±0.43vs 1.05±0.26），Snail mRNA（2.67±0.36 vs 0.69±0.17）表达高于癌旁组织，E-cad mRNA(0.84±0.17 vs 2.15±0.24)表达低于癌旁组织， 差异具有统计学意义(t/χ2=34.249，127.049；50.234，149.466；44.461，51.204，45.858， 均P<0.001)。宫颈癌中CSRP2BP mRNA，ESRRB mRNA 与N-cad mRNA，Snail mRNA 呈正相关（r=0.663，0.731；0.726，0.715，均P ＜ 0.001），与E-cad mRNA 呈负相关（r=-0.594，-0.669，均P ＜ 0.001）。FIGO 分期Ⅰ B2 ～Ⅱ A，低分化程度及淋巴结转移宫颈癌患者癌组织中CSRP2BP mRNA（4.24±0.57，4.27±0.58，4.24±0.50 ），ESRRB mRNA（4.48±0.36，4.21±0.37，4.69±0.33）高于FIGO 分期Ⅰ A ～Ⅰ B1（2.60±0.44，2.06±0.24），中高分化程度（2.43±0.44，2.01±0.25）及无淋巴结转移（2.53±0.58，2.07±0.26）的患者，差异具有统计学意义（t=16.327，41.135；18.507，36.545；14.501，43.806，均P<0.001）。CSRP2BP mRNA 高表达三年总生存率为66.00%（33/50），低于低表达组的89.29%（50/56）；ESRRB mRNA 高表达组三年总生存率为65.38%（34/52），低于低表达组的90.74%（49/54），差异具有统计学意义（Log-rank χ2=5.401，11.400，P=0.020，0.001）。多因素Cox 回归分析显示，CSRP2BP mRNA 高表达(HR=1.327，95%CI：1.0970 ～ 1.605)、ESRRB mRNA 高表达(HR=1.322，95%CI：1.108 ～ 1.577)、FIGO 分期ⅠB2～ⅡA期(HR=1.423，95%CI：1.154 ～ 1.755)、淋巴结转移(HR=1.363, 95%CI：1.095 ～ 1.698)、低分化程度(HR=1.297,95%CI：1.064 ～ 1.581) 是影响宫颈癌患者预后的危险因素（均P ＜ 0.001）。结论 宫颈癌患者CSRP2BP mRNA，ESRRB mRNA 表达升高，两者与EMT 相关指标及不良临床病理特征有关，是新的预后评估的肿瘤标志物。 2024年11月15 00:00 2024年06期 96 101+107 2025593 赵建芳，石 芳，张 昕，贺薇冉 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406017 目的 探究脑小血管病（CSVD）患者血清长链非编码RNA（lncRNA）脑缺血相关因子（BIRF）、1 号染色体上的局部扩增lncRNA（lncRNA FAL1）表达与脑白质病变（WML）程度的相关性分析。方法 选取承德医学院附属医院2021 年6 月～ 2023 年6 月收治的102 例CSVD 患者，根据WML 诊断标准将CSVD 患者分为WML 组（n=72）和非WML 组（n=30）。并根据Fazekas 评分进一步将WML 组分为轻度WML 组（n=24）、中度WML 组（n=36）和重度WML 组（n=12）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测血清中lncRNA BIRF，lncRNA FAL1 水平；采用Pearson 相关分析血清lncRNA BIRF，lncRNA FAL1 水平的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清lncRNA BIRF，lncRNA FAL1水平对CSVD患者发生重度WML的诊断价值。结果 WML组患者年龄（70.50±5.86 岁）、高血压史（有/ 无：43/29 例）、糖尿病史（有/ 无：45/27 例）、IL-33（68.35±6.80 pg/ml），IL-18（97.78±9.65 ng/L）、泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）（0.29±0.10 μg/L），lncRNA BIRF 水平（2.45±0.30）显著高于非WML组（67.10±5.76岁，11/19 例，9/21 例，62.48±6.13 pg/ml，92.56±9.37 ng/L，0.24±0.06 μg/L，1.02±0.11）， 血清lncRNA FAL1 表达（0.52±0.10）显著低于非WML 组（1.04±0.15），差异具有统计学意义（t=2.683，4.518，8.978，4.085，2.510，2.550，25.346，20.500，均P ＜ 0.05）。轻度WML组、中度WML组、重度WML组CSVD患者血清lncRNA BIRF 水平（2.23±0.23，2.47±0.31，2.82±0.42）依次升高，血清lncRNA FAL1 水平（0.60±0.15，0.51±0.09，0.40±0.04）依次降低，差异具有统计学意义（F=14.913，13.899，均P ＜ 0.05）。Pearson 相关分析，WML 组患者血清lncRNA BIRF 与lncRNAFAL1 水平呈负相关（r= -0.603，P<0.001）；WML患者血清lncRNA BIRF 与Fazekas 评分呈正相关（r=0.483，P ＜ 0.001），血清lncRNA FAL1 与Fazekas 评分呈负相关（r= -0. 507，P ＜ 0.001）。血清lncRNA BIRF，lncRNA FAL1 水平单独及二者联合诊断CSVD 患者发生重度WML 的AUC（95%CI）分别为0.756 (0.641 ～ 0.850)，0.839 (0.733 ～ 0.915) 和0.892(0.796 ～ 0.953)，二者联合检测优于血清lncRNA BIRF 单独检测（Z=2.111，P=0.035）。结论 CSVD 伴WML 患者血清lncRNA BIRF 水平显著升高，lncRNA FAL1 水平显著降低，均与CSVD 患者WML 程度相关。 2024年11月15 00:00 2024年06期 102 107 1796572 张晓璇，魏依兰，于 宁，韩玥莹，姚 雪，刘 瑶，窦志杰 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406018 目的 探讨血清miR-133a-3p、miR-324-3p 在持续性心房颤动患者血清中的表达以及与射频消融术后房颤复发的关系。方法 收集2019 年7 月~2022 年7 月于沧州市人民医院住院诊治并接受射频消融术治疗的180 例持续性心房颤动患者（持续性心房颤动组）作为研究对象，根据房颤是否复发，分为无复发组（n=116）和复发组（n=64），另选取同期在该院体检的180 例健康人作为对照组。比较各组血清miR-133a-3p，miR-324-3p 表达水平；多因素Logistic 回归分析持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发的影响因素；ROC 曲线分析血清miR-133a-3p，miR-324-3p 水平对持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发的预测价值。结果 持续性心房颤动组血清miR-133a-3p（0.76±0.25），miR-324-3p（0.68±0.21）水平显著低于对照组（1.03±0.32，1.05±0.30），差异具有统计学意义（t=8.921，13.556，均P<0.05）。复发组血清miR-133a-3p（0.58±0.19），miR-324-3p 水平（0.50±0.16）均显著低于无复发组（0.86±0.27，0.78±0.25），差异具有统计学意义（t=7.349，8.087，均P<0.055）。多因素Logistic 回归分析，结果显示，血清miR-133a-3p[OR（95%CI）：0.673（0.534~0.848）]，miR-324-3p[OR（95%CI）：0.756 （0.629~0.909）] 为持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发的保护因素（均P ＜ 0.05），心率[OR（95%CI）：2.143（1.265~3.631）]、LAD[OR（95%CI）：1.756（1.159~2.661）] 为持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发的独立危险因素（均P<0.05）。miR-133a-3p，miR-324-3p 二者联合预测持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发的AUC 为0.901，敏感度和特异度分别为82.81%，86.21%，优于各自单独预测（Z=4.210，2.804，均P<0.05）。结论 持续性心房颤动患者血清miR-133a-3p，miR-324-3p 表达显著降低，二者联合对预测持续性心房颤动患者射频消融术后房颤复发有较好的参考价值。 2024年11月15 00:00 2024年06期 108 112+118 1422139 王岳胜^a，刘晓晨^b，刘恩香^b，李晶晶^b /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406019 目的 研究人乳头状瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌组织中乳腺癌扩增基因1（AIB1）、锚蛋白重复结构域11（ANKRD11/ANCO1）表达与临床病理特征的关系及对术后复发的预测价值。方法 选取2018 年1 月～ 2020 年1 月就诊于绵阳市第三人民医院的94 例HPV 阳性宫颈癌患者癌组织和癌旁组织，以同期50 例HPV 阴性宫颈癌组织为对照。采用实时荧光定量PCR（RT qPCR）检测HPV 阳性宫颈癌癌组织和癌旁组织、HPV 阴性宫颈癌组织中AIB1 mRNA，ANCO1 mRNA 表达。采用Pearson 分析HPV 阳性宫颈癌癌组织中AIB1 mRNA 与ANCO1 mRNA 表达的相关性。采用Logistic 回归分析筛选术后复发的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线研究AIB1 mRNA，ANCO1 mRNA 对患者术后复发的预测价值。结果 HPV 阳性宫颈癌癌组织中AIB1 mRNA（3.04±0.37）高于癌旁组织(0.87±0.21) 及HPV 阴性宫颈癌癌组织(1.02±0.33)，ANCO1 mRNA（1.13±0.26）低于癌旁组织(1.91±0.35) 及HPV 阴性宫颈癌癌组织(1.82±0.36)，差异具有统计学意义（t=68.499，53.137；23.649，17.434，均P ＜ 0.05）。HPV 阳性宫颈癌癌组织中AIB1 mRNA 与ANCO1 mRNA 表达呈负相关（r= - 0.714，P ＜ 0.001）。相比于FIGO 分期Ⅰ A ～Ⅰ B 期、无淋巴结转移患者，肿瘤FIGO 分期Ⅱ A 期、淋巴结转移HPV 阳性宫颈癌患者癌组织中AIB1 mRNA（3.88±0.32 vs 2.04±0.41，4.46±0.33 vs 2.16±0.46）较高，ANCO1 mRNA（0.67±0.29 vs 1.68±0.20，0.49±0.24 vs 1.53±0.32）较低，差异具有统计学意义（t=24.425，26.097；19.288，16.777，均P ＜ 0.001）。FIGO 分期Ⅱ A 期、淋巴结转移、AIB1 mRNA 高水平[OR（95％ CI）：1.644（1.223 ～ 2.210）；1.779（1.295 ～ 2.444），1.247（1.050 ～ 1.728）] 是影响HPV 阳性宫颈癌患者术后复发的危险因素，ANCO1 mRNA 高水平[OR（95％ CI）：0.634（0.451 ～ 0.891）] 是保护因素。AIB1mRNA，ANCO1 mRNA 联合检测对HPV 阳性宫颈癌患者术后复发预测AUC 下面积（95%CI）为0.914（0.863 ～ 0.952），高于单指标检测[0.821（0.782 ～ 0.869），0.794（0.763 ～ 0.847）]，差异具有统计学意义（Z=4.123，4.432，均P ＜ 0.001）。结论 HPV 阳性宫颈癌中AIB1 mRNA 升高，ANCO1 mRNA 降低，均参与HPV 阳性宫颈癌的发生发展，两者联合对评估术后复发具有较高的预测价值。 2024年11月15 00:00 2024年06期 113 118 1408556 胥康妮，余 艳，张 琱，王 珂，程琪惠 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406020 目的 研究多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者血清白细胞介素-36α（interleukin-36α，IL-36α）、C1q/ 肿瘤坏死因子相关蛋白6（C1q/tumor necrosis factor-related protein 6，CTRP6）水平表达及临床诊断价值研究。方法 选取2019 年4 月～ 2022 年4 月新疆医科大学第五附属医院就诊的98 例PCOS 患者（PCOS 组），以70 例同期体检的健康女性为对照（对照组）。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测两组血清IL-36α，CTRP6 表达。Pearson 相关分析血清IL-36α，CTRP6 水平与临床指标的相关性。多因素Logistic 回归分析影响PCOS 发生的因素。受试者工作特征（ROC）曲线评价血清IL-36α，CTRP6 及联合检测对PCOS 的诊断效能。结果 PCOS 组血清CTRP6（18.25±3.67μg/L）、空腹血糖（5.71±0.49nmol/L）、空腹胰岛素（18.96±2.68mIU/L）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）（4.72±0.46）、黄体生成素（6.17±1.44Iu/L）、睾酮（1.32±0.42nmol/L）、卵巢数目（17.86±5.20个）和卵巢体积（9.29±2.14cm3）高于对照组（5.14±1.28μg/L，4.76±0.54mmol/L，8.63±1.65mIU/L，1.83±0.33,4.92±1.39IU/L，0.86±0.28nmol/L，6.76±1.94 个，5.26±1.31cm3），而血清IL-36α（0.67±0.13ng/L）、卵泡刺激素（4.27±1.33IU/L）低于对照组（2.11±0.38ng/L，5.42±1.67IU/L），差异具有统计学意义（t/χ2=4.962 ～ 44.934，均P＜ 0.05）。1 型、2 型、3 型和4 型PCOS 患者血清IL-36α（0.87±0.15ng/L，0.70±0.12ng/L，0.51±0.11ng/L，0.42±0.10ng/L）水平依次降低，而CTRP6（14.07±3.35μg/L，17.66±3.97μg/L，21.16±3.67μg/L，24.08±3.53μg/L）水平依次升高，差异具有统计学意义（F=61.281，33.854，均P ＜ 0.05）。血清IL-36α 与卵巢数目、卵巢体积、空腹胰岛素、HOMA-IR 呈负相关（r=-0.661，-0.621，-0.554，-0.671，均P<0.05）。血清CTRP6 与卵巢数目、卵巢体积、空腹胰岛素、HOMA-IR 呈正相关（r=0.625，0.631，0.537，0.738，均P<0.05）。CTRP6（OR=1.327，95%CI：1.104 ～ 1.596）是影响PCOS 发生的独立危险因素，IL-36α（OR=0.707，95%CI：0.547 ～ 0.914）是保护因素。血清IL-36α，CTRP6联合检测诊断PCOS 的曲线下面积（95%CI）为0.933(0.872 ～ 0.969)，大于单一指标检测的0.870（0.821 ～ 0.926）和0.898(0.854 ～ 0.940)，差异具有统计学意义(Z=4.258，4.119，均P ＜ 0.05)。结论 PCOS 患者血清IL-36α 降低，CTRP6 水平升高，与PCOS 病情程度有关，两者联合检测对PCOS 具有较高的诊断价值。 2024年11月15 00:00 2024年06期 119 123 1358239 古丽胡马尔·艾尼瓦尔，吐比克孜·依比力，苏比努尔·买买提，尼比热·阿布都瓦依提，易金玲 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406021 目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者脑脊液人类SPARC 相关模块化钙结合蛋白1（SPARCrelated modular calcium binding 1，SMOC1）、嗅觉介导素3（olfactomedin-3，OLFM3）水平表达及对病情程度的评估价值。方法 选取2020 年1 月～ 2023 年1 月宝鸡市人民医院诊治的AD 患者108 例（AD 组），以同期行腰椎穿刺检查的非认知功能障碍患者60 例为对照组。应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测脑脊液SMOC1，OLFML3，β- 淀粉样蛋白（Aβ1-40，Aβ1-42）和P-Tau 蛋白水平。采用Pearson 相关分析探讨脑脊液SMOC1, OLFML3 水平与临床指标的相关性。采用Logistic 回归分析影响AD 患者病情程度的因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线研究脑脊液SMOC1, OLFML3对AD 病情程度的预测价值。结果 AD 组脑脊液SMOC1（68.47±11.23 ng/L），OLFML3（110.58±21.39 ng/L），P-Tau（569.07±97.24 ng/L）及CDR 评分(1.5 分) 高于对照组（22.60±4.16 ng/L，36.94±6.97ng/L，182.66±55.37 ng/L，0），脑脊液Aβ1-42（292.23±55.36 ng/L），MoCA 评分（7.88±2.05 分）、MMSE 评分（13.15±2.39 分）低于对照组（397.16±60.57ng/L，23.13±4.31 分，28.02±4.26 分），差异具有统计学意义（t=30.465，25.885，28.313，51.211，11.380，31.038，29.013，均P ＜ 0.05）。AD 组脑脊液SMOC1，OLFML3 分别与P-Tau，CDR 评分呈正相关（r=0.703，0.634；0.682，0.713，均P ＜ 0.05），与Aβ1-42，MoCA 评分、MMSE 评分呈负相关（r=-0.662，-0.599；-0.660，-0.588；-0.745，-0.731，均P ＜ 0.05）。中重度组AD 患者脑脊液SMOC1（89.90±12.17 ng/L），OLFML3（142.46±22.48ng/L），P-Tau（618.83±98.19 ng/L） 高于轻度组（56.36±10.52 ng/L，92.56±20.25 ng/L, 542.25±95.30 ng/L）， 而脑脊液Aβ1-42（260.76±53.60 ng/L）低于轻度组 （310.02±56.54 ng/L），差异具有统计学意义（t=15.029，11.818，3.968，4.430， 均P<0.05）。脑脊液SMOC1（OR=1.451，95%CI：1.120 ～ 1.879），OLFML3（OR=1.442，95%CI：1.096 ～ 1.897），P-Tau（OR=1.589，95%CI：1.258 ～ 2.006）是影响中重度AD 发生的危险因素，Aβ1-42（OR=0.628，95%CI：0.493 ～ 0.799）是保护因素。脑脊液SMOC1，OLFML3 及联合预测对中重度AD患者评估的曲线下面积（95%CI）分别为0.882（0.844 ～ 0.929），0.846（0.805 ～ 0.877）和0.931（0.883 ～ 0.965），联合预测大于各单项指标检测，差异具有统计学意义（Z=3.558，4.172，P=0.004，0.000）。结论 AD 患者脑脊液SMOC1，OLFML3 水平升高，两者与AD 患者病情程度有关，脑脊液SMOC1，OLFML3 联合检测对中重度AD 具有较高的预测价值。 2024年11月15 00:00 2024年06期 124 129 1441913 刘 倩，边 娜，孙旸园 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406022 目的 研究脑胶质瘤组织中YTH 结构域N6- 甲基腺嘌呤RNA 结合蛋白2 (YTH domain N6-methyladenine RNAbinding protein 2，YTHDF2)，UBX 结构域蛋白1(UBX domain protein 1，UBXN1) 的表达及预后评估价值。方法 选取2017 年2 月～ 2018 年2 月青岛市胶州中心医院诊治的92 例脑胶质瘤患者。免疫组织化学检测组织YTHDF2，UBXN1表达。相关性采用Spearman 秩相关分析。Kaplan-Meier 曲线分析YTHDF2，UBXN1 表达与脑胶质瘤患者预后的影响。COX 分析脑胶质瘤患者预后影响因素。结果 相比于癌旁组织，脑胶质瘤中YTHDF2（65.22% vs 15.22%）阳性率较高，UBXN1（26.09% vs 73.91%）的阳性率较低，差异具有统计学意义（χ2=47.831，42.087，均P ＜ 0.05）。Spearman 秩相关分析，脑胶质瘤中YTHDF2 与UBXN1 表达呈负相关（r= -0.712，P ＜ 0.05）。相比于肿瘤直径＜ 3cm，WHO 分级I ～ II 级，肿瘤直径≥ 3cm 和WHO 分级Ⅲ级脑胶质瘤组织中YTHDF2（75.47% vs 51.28%，65.22% vs 50.00%）阳性率较高，而UBXN1（15.09% vs 41.03%，11.11% vs 47.37%）阳性率较低，差异具有统计学意义（χ2=5.795，6.609；7.835，15.207，均P ＜ 0.05）。YTHDF2 阳性组五年总生存率低于阴性组[28.33%（17/60）vs 62.50%（20/32）]，UBXN1 阳性组五年总生存率高于阴性组[66.67%（16/24）vs 30.88%（21/68）]，差异具有统计学意义（Log-Rankχ2=12.870，7.665，均P ＜ 0.05）。YTHDF2 阳性（HR=2.427，95%CI：1.426 ～ 4.569）、UBXN1 阴性（HR=1.740，95%CI：1.121 ～ 2.568）、WHO 分级Ⅲ级（HR=2.671, 95%CI：1.160 ～ 6.012）及肿瘤直径≥ 3cm（HR=1.628, 95%CI：1.017 ～ 2.592）是胶质瘤患者不良预后的危险因素。结论 脑胶质瘤组织中YTHDF2 升高，UBXN1 降低，两者与WHO 分级及肿瘤直径有关。YTHDF2 和UBXN1 是评估脑胶质瘤患者预后的独立因素。 2024年11月15 00:00 2024年06期 130 134+210 2022675 史明旭^a，宫 晶^b，李小伟^b /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406023 目的 分析结缔组织病（CTD）相关间质性肺炎（IP）患者治疗前后血清Dickkopf 相关蛋白1（DKK-1）、潜在转化生长因子结合蛋白2（latent transforming growth factor binding protein 2，LTBP2）表达水平变化及其与疾病活动度和预后的关系。方法 收集2022 年1 月～ 2023 年10 月河北北方学院附属第一医院收治的121 例CTD 患者，按照IP 发生情况分为观察组（CTD 相关IP 患者，n=62）和对照组（CTD 无IP 患者，n=59) ；观察组依照疾病活动度分为稳定期组（n=26）和急性加重期组（n=36）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清DKK-1，LTBP2 水平；采用Pearson 或Spearman 分析急性加重期CTD 相关IP 患者血清DKK-1，LTBP2 水平与临床资料的相关性；采用Logistic 回归分析CTD 相关IP 患者病情急性加重的影响因素。结果 观察组血清DKK-1（14.98±3.32 ng/ml），LTBP2（32.64±4.01ng/ml）水平高于对照组（2.21±0.67 ng/ml，8.73±2.15 ng/ml），差异具有统计学意义（t=28.983，57.518，均P ＜ 0.05）。急性加重期组磨玻璃影占比（66.67%）、蜂窝影患者占比（52.78%）及血清DKK-1（19.67±4.10 ng/ml），LTBP2（38.76±4.92 ng/ml），C 反应蛋白（CRP）（32.46±3.12 mg/L）水平高于稳定期组（30.77%，23.08%，8.48±1.37 ng/ml，24.17±3.65 ng/ml，22.05±2.80 mg/L），差异具有统计学意义（t/χ2=7.790，5.534，13.362，12.781，13.524，均P＜ 0.05）。急性加重期CTD 相关IP 患者治疗前血清DKK-1，LTBP2 水平与磨玻璃影、蜂窝影、CRP，疾病活动度呈正相关（r=0.526，0.518，0.513，0.548；0.499，0.514，0.520，0.561，均P ＜ 0.05）。随着治疗时间延长，稳定期组和急性加重期组CTD 相关IP 患者血清DKK-1，LTBP2 水平均下降，且治疗前、治疗1 个月后、治疗3 个月后急性加重期组血清DKK-1，LTBP2 水平均高于稳定期组，差异具有统计学意义（t=13.355，13.206，15.913；12.781，12.263，11.161，均P ＜ 0.05）。DKK-1[OR（95%CI）：2.458（1.297 ～ 4.657）]，LTBP2[OR（95%CI）：2.739（1.567~4.789）]是CTD 相关IP 患者病情急性加重的独立危险因素（均 P ＜ 0.05）。结论 CTD 相关IP 患者血清DKK-1，LTBP2 水平显著升高，与疾病活动度密切相关，且治疗3 个月后二者均明显下降，可一定程度监测患者治疗疗效。 2024年11月15 00:00 2024年06期 135 140 1367575 冯娅娆，杨金良，罗 寰，郭少英，任占芬，郑学军 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406024 目的 探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者血液脂蛋白[lipoprotein(a)，Lp(a)]、纤维蛋白原（fibrinogen Fib）水平检测与自体动静脉内瘘（autogenous arteriovenous fistula，AVF）血管钙化及严重程度的关系。方法 选择2021 年11 月~2023 年11 月于遂宁市中心医院就诊的112 例MHD 患者作为研究对象。根据其AVF 血管钙化程度将所有患者分为无钙化组（n=45）和钙化组（n=67），其中钙化组分为轻度钙化组（n=19）、中度钙化组（n=28）和重度钙化组（20 例）。比较无钙化组和钙化组患者的一般资料及Lp(a) 和Fib 水平。采用多因素Logistic 回归模型确定MHD 患者AVF 血管钙化的独立风险预测因子。比较不同钙化程度患者临床资料。采用广义混合效应模型分析Lp(a) 和Fib 水平与MHD 患者AVF 血管钙化程度的关系。采用限制性立方样条模型分析Lp(a) 和Fib 与AVF 血管重度钙化的剂量反应关系。分析Lp(a) 和Fib 对AVF 血管钙化严重程度的交互作用。结果 钙化组患者透析时间、血磷(P)、甲状旁腺素（PTH）、血清肌酐（Scr）、血红蛋白（Hb）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、成纤维细胞生长因子21（FGF-21）、Lp(a) 和Fib 水平明显升高（t=17.420，9.644，4.863，6.646，2.158，12.046，13.290，2.395，6.674，均P<0.05），Ca 水平则明显降低（t=2.820，P=0.006），差异具有统计学意义。多因素分析结果显示，透析时间（OR：3.130，95%CI：1.652~5.931），P（OR：4.760，95%CI：2.103~7.133），PTH（OR：3.314，95%CI：1.062~6.045），Scr（OR：2.288，95%CI：1.168~4.481），Hb（OR：4.616，95%CI：2.384~7.949），BMP-2（OR：5.527，95%CI：2.598~9.212），FGF-21（OR：6.242，95%CI：1.201~11.184），Lp(a)（OR：5.509，95%CI：2.787~10.886）和Fib（OR：6.159，95%CI：2.125~12.140）均为影响MHD 患者AVF 血管钙化的独立危险因素（均P<0.05）。轻度、中度及重度钙化组在透析时间、Ca，PTH，Scr，Hb，BMP-2，FGF-21，La（a）和Fib 水平差异有统计学意义（F=2.028~6.324，均P<0.05），重度钙化组患者透析时间，PTH，Scr，Hb，BMP-2，FGF-21，Lp(a) 和Fib 水平高于轻度钙化组（t=2.204~11.064）和中度钙化组（t=2.025~3.197），Ca 水平则明显降低（t=3.121，2.471），差异具有统计学意义（均P<0.05）。广义混合效应模型结果显示，Lp(a) 和Fib 水平与MHD 患者AVF 血管钙化程度有关。限制性立方样条模型结果显示，Lp(a)和Fib 水平与AVF 血管重度钙化的关联呈非线性的剂量反应关系。血清Lp(a) 和Fib 水平对AVF 血管钙化严重程度的影响存在交互作用（OR=6.324，2.534，均P<0.05）。结论 Lp(a) 和Fib 与患者血管钙化程度具有一定相关性，可能是MHD 患者自体AVF 血管钙化的影响因素。 2024年11月15 00:00 2024年06期 141 146+166 1431635 苏玉萍，王燕梅 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406025 目的 探讨代谢综合征(metabolic syndrome，MS) 患者血清25 羟基维生素D [25(OH)D]，生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF-15）水平表达与并发甲状腺结节（thyroid nodules，TN）发生恶性风险的相关性。方法 选取2019 年8 月～ 2023 年8 月在新疆医科大学第一附属医院就诊的185 例MS 患者作为研究对象，按照甲状腺超声检查结果将其分为MS 组（n=73）和MS+TN 组（n=112），并根据甲状腺结节恶性分级将MS+TN 组患者分为良性组（n=89）及恶性组（n=23）；另选取同期体检的68 例体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清25(OH)D 和GDF-15 水平；Pearson 分析血清25(OH)D 和GDF-15 水平与MS 并发TN 患者临床指标之间的相关性；多因素Logistic 回归分析MS 并发TN 患者发生恶性TN 的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清25(OH)D和GDF-15水平对MS并发恶性TN的诊断价值。结果 对照组、MS组、MS+TN组血清25(OH)D（30.41±6.73ng/ml，27.23±6.15 ng/ml，24.67±4.38 ng/ml）和GDF-15（167.99±22.56 ng/L，239.75±25.92 ng/L，286.63±26.04 ng/L）水平比较，差异具有统计学意义（F=22.219，472.113，均P ＜ 0.05）；且与良性组相比，恶性组患者血清25(OH)D（26.28±4.53 ng/ml vs 18.44±3.79 ng/ml）水平明显降低，GDF-15（276.93±24.53 ng/L vs 324.17±31.89 ng/L）水平明显升高，差异具有统计学意义（t=7.631，7.718，均P ＜ 0.05）。恶性组患者BMI，年龄、FPG，TG，TSH 和TGAb 水平明显高于良性组，差异具有统计学意义（t=2.868，3.523，3.542，3.603，4.581，5.516，均P ＜ 0.05）. Pearson 相关分析，MS并发TN 患者血清25(OH)D 水平与FPG，TSH，TG 和TGAb 水平均呈负相关（r=-0.302，-0.482，-0.524，-0.546，均P ＜ 0.05），GDF-15 水平与TG，TSH，TGAb 和FPG 水平均呈正相关（r=0.467，0.541，0.578，0.623，均P ＜ 0.001）。多因素Logistic 回归分析，GDF-15（OR=1.673，95%CI：1.146 ～ 2.442）为MS 患者恶性TN 发生的危险因素（P ＜ 0.05），25(OH)D（OR=0.744，95%CI：0.604 ～ 0.916）为恶性TN 发生的保护因素（P ＜ 0.05）；血清25(OH)D 和GDF-15 水平单独及联合诊断MS 并发恶性TN 的AUC 分别为0.813，0.799，0.930，联合诊断优于单独诊断（Z =2.088，2.021，P=0.037，0.043）。结论 MS 并发TN 患者血清25(OH)D，GDF-15 水平与其结节性质明显相关，血清25(OH)D 水平降低和GDF-15 水平升高是MS 患者发生恶性TN 的危险因素。 2024年11月15 00:00 2024年06期 147 151+194 1460038 范 雪^a，秦文沛^b，唐钰姣^a，杨晓萍^a /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406026 目的 探讨血清鸢尾素（Irisin）、新饱食分子蛋白-1（Nesfatin-1）和甲壳质酶蛋白40（YKL-40）水平检测在多发性硬化症（MS）患者病情评估中的作用。方法 纳入2017 年8 月～ 2023 年11 月在邯郸市第一医院就诊的MS患者160 例作为研究对象，依据临床分型分为缓解期组（n=115）和进展期组（n=45）；依据病情严重程度分为轻度组（n=109）和重度组（n=51）。采用ELISA 法检测血清中Irisin，Nesfatin-1 和YKL-40 水平；采用Pearson 分析MS 患者血清Irisin，Nesfatin-1 和YKL-40 水平与扩展致残量表（EDSS）评分的相关性；采用多因素Logistic 回归分析MS 病情严重程度的影响因素；采用ROC 曲线分析血清Irisin，Nesfatin-1 和YKL-40 水平对于MS 患者病情进展的评估价值。结果 进展期组MS 患者血清Irisin（8.25±2.17 ng/ml），Nesfatin-1（5.94±1.76 ng/ml ）水平低于缓解期组（14.94±3.58ng/ml，9.92±2.15 ng/ml），YKL-40（42.98±10.89 ng/ml）水平高于缓解期组（22.78±7.95 ng/ml），差异具有统计学意义（t=11.709，11.048，12.956，均P ＜ 0.05）。重度组MS 患者血清Irisin（8.86±2.21 ng/ml），Nesfatin-1（6.32±1.91ng/ml）水平低于轻度组（15.02±4.42 ng/ml，9.96±2.30 ng/ml），病程（5.84±1.65 年）和YKL-40（37.28±10.15 ng/ml）水平高于轻度组（3.65±1.45 年，24.34±7.62 ng/ml），差异具有统计学意义（t=9.407，9.823，8.514，8.971，均P＜ 0.05）。MS 患者血清Irisin，Nesfatin-1 与EDSS 评分呈负相关（r= -0.504，-0.517，均P ＜ 0.05），YKL-40 与EDSS 评分呈正相关（r= 0.509，P ＜ 0.05）。Irisin（OR=0.724，95%CI：0.589 ～ 0.889）和Nesfatin-1（OR=0.813，95%CI：0.669 ～ 0.945）是MS 患者病情进展的保护因素，YKL-40（OR=2.964，95%CI：1.795 ～ 4.894）是MS 患者病情进展的危险因素（均P ＜ 0.05）。血清Irisin，Nesfatin-1 和YKL-40 水平评估MS 患者病情进展的AUC 分别为0.844，0.849 和0.823，均低于三者联合预测的AUC（0.957）（Z=3.158，3.096，3.324，均P ＜ 0.05）。结论 血清Irisin，Nesfatin-1 和YKL-40检测水平可有效评估多发性硬化症患者病情进展。 2024年11月15 00:00 2024年06期 152 156 1393246 李义沙，范阳阳，李 凯，陈红霞，田 磊 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406027 目的 探究急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者血清硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone-sulfate，DHEA-S）和维生素K2（VK2）的表达及与心室重构的相关性。方法 收集2021 年5 月～ 2023 年5 月武汉市第一医院首次确诊为AMI 的患者103 例为AMI 组，收集患者病发后7 天心室重构相关指标，包括B 型脑利钠肽（BNP）、左心房内径（LAD）、左心室质量指数（LVMI）等，同时期体检健康者103 例为对照组。以LVMI 值为标准，将AMI 组患者分为心室重构组（n=31）和非心室重构组（n=72）。酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清DHEA-S 和VK2 表达。Pearson 法分析血清DHEA-S，VK2 间及DHEA-S，VK2 与心室重构指标间相关性。Logistic 回归分析AMI发生心室重构的影响因素。受试者特征工作（ROC）曲线分析血清DHEA-S 和VK2 预测AMI 后心室重构发生的价值。结果 AMI 组患者血清DHEA-S（2.79±0.31μmol/L），VK2（2.08±0.19μg/L）明显低于对照组（3.85±0.42μmol/L，2.73±0.28μg/L），差异具有统计学意义（t=20.608，19.495，均P<0.05）；心室重构组血清DHEA-S（2.25±0.26μmol/L），VK2（1.72±0.15μg/L）的表达水平明显低于非心室重构组（3.02±0.38μmol/L，2.23±0.31μg/L），差异具有统计学意义（t=10.280，8.713，均P<0.05）。血清DHEA-S 与VK2 之间存在正相关性（r=0.459，P<0.001）。心室重构指标中，非心室重构组BNP，LAD，LVPWT，LVEDV 和LVMI 明显低于心室重构组（t=10.641，2.591，8.022，5.996，6.819），LVEF 显著升高（t=5.699），差异具有统计学意义（均P<0.05）。血清DHEA-S 和VK2 可负向影响心室重构指标BNP，LAD，LVPWT，LVEDV和LVMI的表达（r=-0.611 ～ -0.427，均P<0.05），而与LVEF呈正相关（r=0.413，0.514，均P<0.05）。AMI 患者发生不良心室重构的独立影响因素为BNP，LVEDV，DHEA-S 和VK2（均P<0.05）。DHEA-S和VK2 联合预测AMI 后心室重构发生的效能显著高于各自单独预测（Z=2.635，2.074，P=0.008，0.038）。结论 血清DHEA-S 和VK2 在AMI 后心室重构患者中下调，两者均与心室重构的发生相关，且具有成为预测心室重构发生生物标志物的潜力。 2024年11月15 00:00 2024年06期 157 161+205 1803778 雷荣浩，潘 婉，雷 杰 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406028 目的 探讨IgA 肾病（immunoglobulin A nephropathy，IgAN）患者随机尿清蛋白/ 肌酐比值（albumin-to-creatinineratio, ACR）与24 h 尿蛋白定量（24 hour urine total protein quantification, 24hUTP）检测之间的相关性及其对临床诊断的一致性分析。方法 选取北京大学深圳医院2019 年1 月 ~ 2020 年12 月收治的230 例原发性IgAN 患者作为研究对象。采用相关性分析和组内相关系数（intraclass correlation coefficient, ICC）分析ACR 与24hUTP 间的相关性及其对临床诊断的一致性。应用不同慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）分期和尿蛋白水平进行亚组分析。以24hUTP=0.5 g（24h），1.0 g（24h）和3.5 g（24h）为界点绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，确定ACR 的cut-off 值。结果 IgAN 患者ACR[0.79 (0.41~1.45) g/g] 与24 hUTP[1.02 (0.58~1.80) g/24h] 呈正相关（r=0.85，P<0.01），二者在临床诊断上的一致性程度中等（ICC=0.63，P<0.01）。亚组分析结果显示，二者的相关性和一致性不受CKD 分期影响，不同CKD 分期的二者相关系数（r）在0.76 ~ 0.86 之间（均P<0.01），组内相关系数（interclasscorrelation coefficient，ICC）在0.53 ~ 0.72 之间；受尿蛋白水平的影响，当24 hUTP ≤ 0.5 g/24h 时，二者无相关性（r=0.08，P>0.05），且在24 hUTP ≤ 0.5 g/24h，0.5 g/24h<24hUTP ≤ 1 g/24h 和24 hUTP>3.5 g/24h 三组中，二者的一致性可忽略（ICC均<0.20）。ROC 曲线分析结果显示，当24 hUTP=0.5 g/24h，1.0 g/24h 和3.5 g/24h 时，ACR 分别为0.30 g/g，0.57 g/g和1.28 g/g 时为其cut-off 值。结论 IgAN 患者中，ACR 不能简单地替代24 hUTP 进行尿蛋白水平评估。特别是在24hUTP ≤ 1 g/24h 和24 hUTP>3.5 g/24h 的时候，ACR 不能准确地反映真实的尿蛋白水平。 2024年11月15 00:00 2024年06期 162 166 1336467 傅园园¹，罗厚龙²，张和君¹，陈洁晶¹ /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406029 目的 针对过敏性患者的过敏原特异性IgE 检测结果进行统计分析，观察过敏原的分布及其流行趋势。方法 收集2018 年1 月～ 2023 年12 月在空军军医大学第二附属医院皮肤科门诊就诊的12 486 例疑似过敏性疾病患者的过敏原特异性IgE 检测结果，统计各种过敏原的阳性率分布及其在不同年龄、性别、季节分组间的差异。结果 12 486例疑似过敏性疾病患者中过敏原特异性IgE 阳性结果5 109 例，阳性率为40.92%。不同性别组间，男性过敏原阳性率为45.41%（2 371/5 221），女性过敏原阳性率为37.69%（2 738/7 265），男女之间阳性率差异具有统计学意义（χ2=74.99，P<0.001）。不同年龄组间过敏原阳性率3~<6 岁组最高（60.00%），6~<18 岁组次之（54.92%），≥ 60 岁最低（29.18%），不同年龄组间过敏原阳性率差异具有统计学意义（χ2=344.97，P<0.001）。整体过敏原阳性率排在前三位的是牛奶（11.73%）、矮豚草/ 蒿/ 律草/ 藜（11.43%）、户尘螨（10.82%），牛奶和户尘螨的阳性率有逐年上升的趋势。不同季节组间过敏原阳性率最高是夏季（42.28%），秋季（41.32%）次之，冬季（38.31%）最低，四季间过敏原阳性率差异具有统计学意义（χ2=9.09, P=0.028）。矮豚草/ 蒿/ 律草/ 藜秋季阳性率最高（15.75%），牛奶（14.59%）和鸡蛋白（2.58%）夏季阳性率最高，矮豚草/ 蒿/ 律草/ 藜、牛奶和鸡蛋白的阳性率在四季间的差异具有统计学意义（χ2=92.50，70.45，8.10，均P<0.05）。过敏原特异性IgE 存在多重阳性情况，单一阳性占22.18%，双重及双重以上阳性占18.92%。食入性的阳性检测结果主要分布在低级别，而吸入性的阳性检测结果在高级别分布较多，尤其是矮豚草/ 蒿/ 律草/ 藜的阳性检测结果在级别6 分布最多。结论 西安地区不同类型过敏原在不同性别、年龄、季节间分布特点不同，阳性结果分布级别不同，并且存在多重阳性结果，应根据本地区过敏原分布特点合理安排饮食起居，规避风险，降低过敏性疾病的发生概率。 2024年11月15 00:00 2024年06期 167 173 1406915 翟 达^a，王文婷^a，桂玉婷^a，张利军^b，白重阳^b，丁聪聪^b，翟鸿烨^b /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406030 目的 探究西安地区女性患者阴道微生态特点和阴道炎分布特征，以便为临床治疗提供可靠的参考依据。方法选取2018 年1 月～ 2023 年8 月于陕西省人民医院就诊的102 124 例女性作为研究对象，采集患者阴道分泌物标本，并对阴道微生态状况进行检测和分析。结果 102 124 例女性患者中，99.87% 存在阴道微生态失衡，主要疾病类型为念珠菌性阴道炎（vulvovaginal candidiasis，VVC），占16.03%；细菌性阴道炎（bacterial vaginosis，BV），占9.61% 和滴虫性阴道炎（trichomonal vaginitis，TV），占1.34%。通过统计分析发现，VVC，BV 和TV 患者年龄以21 ～ 30 岁为主，在夏秋季时VVC，BV 患病率高于其他季节，而TV 的患病率在夏季相对较高。另外，在101 995 例阴道微生态失衡的女性患者中，有27 552 例单纯性阴道炎患者（27.01%）和1 443 例混合性阴道炎患者（1.42%）。在混合性阴道炎患者中，BV+VVC 组合占了绝大多数（79.00%），年龄段主要在21 ～ 40 岁之间。在28 995 例阴道炎患者中，有4 308 例复发患者（14.86%），其中单纯性阴道炎复发率（11.44%，3 152/27 552）远远低于混合性阴道炎复发率（80.11%，1 156/1 443）。结论 西安地区女性单纯性阴道炎类型主要为VVC，在夏秋季患病率较高，混合性阴道炎的类型主要为BV+VVC。与单纯性阴道炎相比，混合感染患者更易复发。 2024年11月15 00:00 2024年06期 174 178+200 1304473 关佳灏，归巧娣，赵 海，马 娟，张思若，王 翠，胡淑玲，张利侠 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406031 目的 探讨慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者血清骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）、骨形成蛋白7（bone morphogenetic protein 7，BMP7）水平表达与左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的相关性。方法 收集2019 年6 月～ 2023 年6 月延安市人民医院收治的93 例CKD 患者为CKD 组，根据是否并发LVH 分为LVH 组（n=34）和非LVH 组（n=59）。并于同期选取60 例健康体检者为对照组。收集各组临床资料并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清BMP2 和BMP7 水平，Spearman 秩相关分析血清BMP2 和BMP7 与CKD分期的关系。Logistic 回归分析CKD 患者并发LVH 的影响因素，绘制ROC 曲线评估血清BMP2，BMP7 和两指标联合检测对LVH 的诊断价值。结果 CKD 组血清BMP2（106.09±19.34 pg/ml）高于对照组（83.76±15.27 pg/ml），BMP7（15.16±4.92 pg/ml）低于对照组（26.53±5.80 pg/ml），差异具有统计学意义（t=7.559，13.002，均P<0.05）。CKD I 期，II 期，III 期，IV 期和V 期患者血清BMP2 水平依次升高[90.32±6.04，98.56±6.63，110.32±7.49，121.13±7.82，131.81±7.97 pg/ml）， 血清BMP7 水平依次降低（20.06±2.79，17.01±2.22，13.34±2.18，11.20±2.01，9.35±2.09pg/ml），差异具有统计学意义（F=19.863，11.567，均P<0.05）。血清BMP2 与CKD 分期呈正相关（r= 0.592，P<0.05），血清BMP7 与CKD 分期呈负相关（r= -0.603，P<0.05）。BMP2 是LVH 独立危险因素[OR（95%CI）：1.640（1.317 ～ 2.043），P<0.05]；BMP7 升高是CKD 患者并发LVH 的保护因素[OR（95%CI）：0.521（0.349 ～ 0.779）P<0.05]。血清BMP2，BMP7 对LVH 均有诊断价值，AUC（95%CI）分别为0.782（0.719 ～ 0.832）和0.791（0.726 ～ 0.859），二者联合检测的AUC（95%CI）为0.873（0.812 ～ 0.930），诊断价值大于单一指标（Z=2.357，2.027，均P<0.05）。结论 CKD 患者BMP2 异常升高，BMP7 异常下降，两指标异常表达与CKD 病情及LVH 相关，早期联合检测可作为诊断LVH 的指标。 2024年11月15 00:00 2024年06期 179 184 1399251 贾红红，李红莉，孙丽华 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406032 目的 了解福建省泉州地区戊二酸血症II 型（glutaric acidemia type II，GA-II）新生儿发病率、生化表现与基因突变特征。方法 2014 年1 月~2022 年12 月，采用串联质谱技术对泉州地区643 606 例新生儿进行遗传代谢病筛查。对于多种酰基肉碱升高的可疑阳性样本采用MassARRAY 技术和高通量测序技术诊断。结果 研究期间共有247 例新生儿表现为多种酰基肉碱升高，经过基因诊断确诊19 例GA-II 患儿。此外，1 例新生儿表现为异戊酰基肉碱（isovalerylcarnitine，C5）升高，疑似为异戊酸血症，经过基因诊断证实为GA-II。该研究最终确诊20 例GA-II 患儿，GA-II 在研究人群中的发病率为1∶32 180。新生儿筛查结果表明辛酰基肉碱（C8），癸酰基肉碱（C10）和十二烷酰基肉碱（C12）的浓度明显高于参考范围上限，是筛查GA-II 的关键指标。在GA-II 患儿中发现了10 种不同的电子转移黄素蛋白脱氢酶（electrontransfer flavoprotein dehydrogenase，ETFDH）基因突变，大部分为错义突变。最常见的ETFDH基因突变是c.250G > A (p.A84T)，等位基因突变频率达47.5%，其次是c.524G > A (R175H)，c. 998A > G (p.Y333C)和c.1657T> C (p.Y553H)。结论 新生儿筛查是早期检出GA-II 患儿的重要途径，但GA-II 患儿可能出现非典型性的生化改变，所有新生儿筛查结果异常的样本应采用高通量测序进行基因诊断。 2024年11月15 00:00 2024年06期 185 188+228 1713411 林春妹，彭维林，林壹明 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406033 目的 了解该院七年来铜绿假单胞菌耐药率变化及耐药表型特征，为铜绿假单胞菌感染早期经验治疗提供依据，并为后期耐药机制研究奠定一定的基础。方法 使用Whonet 5.6 软件按年统计昆明市第一人民医院2016 ～ 2022 年从临床标本分离并报告的铜绿假单胞菌药物敏感性数据，以亚胺培南、美罗培南、头孢他啶及头孢吡肟等药物为主要观察对象，统计并分析上述药物不同耐药性组合下其它抗生素耐药性情况。结果 七年共检出铜绿假单胞菌1 920 株，其中多黏菌素耐药率最低为1%；阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素平均耐药率分别为6.4%，8.6%，5.1%；喹诺酮类与哌拉西林/ 他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟耐药率相似，在10% ～ 20% 之间；亚胺培南和美罗培南未显示出更优秀的敏感性，耐药率分别为21.3% 和18.4%。各主要抗生素耐药率在七年间存在波动，多数自2017 年上升，至2018 年达峰值后回落，2020 年后趋于平稳并与国内平均水平一致；亚胺培南敏感株1 393 株，该部分美罗培南敏感率为96.2%；美罗培南敏感株1 451 株，该部分亚胺培南敏感率为89%。亚胺培南、美罗培南均耐药共369 株，该部分头孢他啶敏感率为33.1%。β- 内酰胺类抗生素耐药种类越多，阿米卡星、环丙沙星敏感率越低。结论 该院铜绿假单胞菌药物敏感性总体较好，应坚持严格的抗生素使用管理。氨基糖苷类可作为经验治疗首选药物，喹诺酮类次之，碳青霉烯类和头孢他啶亦为备选。该院铜绿假单胞菌对β- 内酰胺类抗生素耐药机制呈多样性，碳青霉烯耐药株可由不同机制分别或共同介导。 2024年11月15 00:00 2024年06期 189 194 1965523 卢 赞，赵红燕，李春付，李代碧，贺 洋，尹利民 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406034 目的 探讨绝经后2 型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者血清残余脂蛋白胆固醇（residual lipoproteincholesterol，RLP-C）与三酰甘油葡萄糖（triglyceride glucose，TyG）指数之间的相关性。方法 选取2019 年5 月~2023 年5 月就诊于瑞丽市人民医院的389 例绝经后T2DM 患者为研究对象，计算RLP-C 和TyG 指数，以TyG 指数中位数（9.23）为界限将研究对象分为低TyG 指数组（n=194）和高TyG 指数组（n=195）。比较两组患者一般临床资料、代谢相关指标间的差异；相关性分析采用Spearman 等级相关；影响因素分析采用单/ 多因素Logistic 回归；诊断价值分析采用ROC 曲线。结果 与低TyG 指数组相比，高TyG 指数组患者高血压史（79.49% vs 70.62%）、高脂血症史占比（22.05% vs 13.40%）、血红蛋白（Hb）（120.34±19.96g/L vs 114.97±21.32g/L）、空腹血糖（FBG）[3.97（3.03，5.10）mmol/L vs 3.64（2.99，4.74）mmol/L]、总胆固醇（TC）[5.00（4.40，5.95）mmol/L vs 4.36（3.78，5.30）mmol/L]、三酰甘油（TG）[2.11（1.60，3.00）mmol/L vs 1.20（0.91，1.54）mmol/L]、低密度脂蛋白- 胆固醇（LDL-C）[2.99（2.43，3.93）mmol/L vs 2.71（2.13，3.38）mmol/L]、非高密度脂蛋白- 胆固醇（nonHDL-C）[3.94（3.22，4.82）mmol/L vs 3.15（2.53，3.94）mmol/L]、RLP-C 浓度[0.76（0.52, 1.08）mmol/L vs 0.44（0.29, 0.59）mmol/L] 升高，高密度脂蛋白- 胆固醇（HDL-C）[1.08（0.91，1.25）mmol/L vs 1.17（1.00，1.43）mmol/L] 浓度降低，差异具有统计学意义（χ2=4.09，4.99；t=-2.56；Z=-2.34，-5.15，-12.08，-3.04，-6.23，-9.15，-3.99，均P<0.05）。Spearman 相关性分析显示，总体而言，TyG 与TC，TG，LDL-C，RLP-C，nonHDL-C 呈显著正相关（r=0.304，0.769，0.179，0.386，0.571，均P <0.001），与HDL-C 呈显著负相关（r=-0.306，P<0.001）；在高TyG 指数组中，TyG 与TC，LDL-C 之间相关性不具有统计学意义（均P >0.05）。单因素Logistic 回归分析结果显示，高血压史、高脂血症、HDL-C，LDL-C 和RLP-C 是TyG 水平的影响因素[OR（95%CI）]=1.61（1.01~2.51），1.83（5.71~30.37），0.28（0.14~0.54），1.21（1.02~1.43），17.58（8.11~38.11），均P <0.05）；多因素回归分析结果显示，仅RLP-C 是TyG 升高的独立危险因素[OR（95%CI）=13.17（5.71~30.37）P<0.001）]。ROC 曲线分析结果显示，RLP-C 诊断TyG 指数升高的曲线下面积(95% 置信区间)[AUC（95%CI）] 为0.768（95%CI：0.721~0.816），截断值为0.59mmol/L 时，敏感度和特异度分别为69.71% 和75.77%。结论 RLP-C 是绝经后T2DM 患者TyG 升高的独立危险因素，在预测胰岛素抵抗方面具有一定临床价值。 2024年11月15 00:00 2024年06期 195 200 1404810 杨美玲¹，黄本林²，李才信³ /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406035 目的 分析相关易栓基因抗磷脂抗体（antiphosphdipid antibody, APOH）、血栓调节蛋白(thrombo-regulatoryprotein, THBD)、PC 抗凝蛋白(PC anticoagulant protein,PROC) 等在青少年群体中的突变率，为易栓基因筛查用于青少年血栓性疾病预防诊治提供相应的理论依据。方法 选取2019 年5~12 月接受体检的16 岁青少年582 例作为研究对象，采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）基因分型检测技术及基因测序技术，对PROC c.574_576del，THBD c.-151G>T，APOHc.461G>A 等基因位点进行检测，并对突变率进行统计分析。结果 582 例样本中经PCRRFLP基因分型检测发现，PROC c.574_576del 突变率约为0.69%（4/582），低于中国人群的整体突变率2.4%；THBDc.-151G>T 突变率为2.92%(17/582)，高于中国人群的整体突变率0.97%；APOHc.461G>A 突变率约为12.71%(74/582)，高于中国人群的整体突变率10.27%。测序分析发现，APOHc.461G>A 突变与APOHc.422T>C，APOHc.1004G>C 突变连锁出现。结论 青少年群体中易栓症基因突变率与整体人群易栓症基因突变率有明显差异，APOHc.461G>A，THBDc.-151G>T 突变率明显高于中国人群的整体突变率，因此，对青少年血栓性疾病诊疗时应及时进行易栓症基因检测。 2024年11月15 00:00 2024年06期 201 205 2128864 张奕辰^1,2, 安 宁¹，陈要臻¹，胡兴斌¹ /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406036 目的 建立改良版简单高效的原代小鼠肺成纤维细胞（lung fibroblast，LFB）分离培养方案，研究其体外生长特性。方法 无菌条件下，分别取3 天龄小鼠和8 周龄小鼠肺组织，剪成1mm3 大小，分别采用含10g/dl 胎牛血清（fetalbovine serum，FBS）和20g/dl 胎牛血清的高糖DMEM 培养液进行组织贴壁法培养。采用差时贴壁法对LFB 进行纯化，倒置显微镜下动态观察细胞生长状态及贴壁状态，采用流式细胞特异性分子染色法对LFB 进行鉴定，传代培养后的第3 代细胞采用CCK-8（cell counting kit-8）法检测细胞活性。结果 3 天龄小鼠在20g/dl FBS 浓度条件下采用改良组织贴壁法进行培养，培养后第2 天开始向周边呈放射状长出细胞，第7 天细胞生长密度达90 %，细胞形态呈长梭形。经差时贴壁法纯化后，CD140a 阳性且CD45 阴性细胞占比可达90% 以上，连续传代3 次后保持较好细胞活性。结论 改良的组织贴壁法可简单高效地获得大量纯化的、活性好的小鼠LFB，为肺部炎症、肿瘤及药物体外疗效等研究奠定基础。 2024年11月15 00:00 2024年06期 206 210 2898999 郑晓丹，王 婷，胡玉海 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406037 目的 建立高效液相色谱- 串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定血液病患者血浆甲泼尼龙浓度，并应用于指导临床合理用药。方法 以甲泼尼龙-d3 为内标，甲醇沉淀血浆蛋白和萃取甲泼尼龙。月旭Ultimate XB-C18 柱[4.6mm ×50mm，5μm）为色谱柱，流动相为含0.1%(v/v) 甲酸的甲醇溶液（1 ∶ 1 000）- 水溶液[ 含0.1% (v/v) 甲酸+2 mmol/L乙酸铵]，流速0.8 ml/min，柱温60℃，进样量5μl。采用电喷雾离子源，正离子模式下进行多反应监测，同时监测甲泼尼龙质荷比（m/z） 375. 4 → 339.4（定性离子），甲泼尼龙 m/z 375. 4 → 357. 3 ( 定量离子)，甲泼尼龙-d3 m/z 378.2 → 360. 3。以甲泼尼龙和甲泼尼龙-d3 峰面积比为定量依据，计算血浆甲泼尼龙浓度，并评价其性能。结果 甲泼尼龙在10 ～ 1 000ng/ml 范围线性关系良好（r2 = 0.996 7），定量下限为10ng/ml ；日内、日间精密度实验结果相对标准差（RSD）均小于15%；提取回收率为99.52% ～ 104.79%；甲泼尼龙样品在经历3 次反复冻融（﹣ 20℃～室温）循环条件下稳定，处理后的样品在室温、4℃环境中放置24h 均稳定（RSD <15%）。16 例患者甲泼尼龙血药浓度在0 ～ 258ng/ml 范围内。结论 该方法可准确、快速、简便地检测甲泼尼龙浓度，适用于临床甲泼尼龙血药浓度检测。 2024年11月15 00:00 2024年06期 211 217 2085467 郭进艳，孙文利，刘红星，王 磊 /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406038 目的 探究骨折患者初期血钙、血磷、钙磷乘积水平变化并分析其与骨折部位的相关性。方法 选取2021 年1 月～ 2023 年11 月四川省骨科医院收治的骨折患者1 049 例作为研究对象，按骨折部位粗分为两组：上半身部位骨折（n=478）和下半身部位骨折（n=571）；细分十组：椎体骨折（n=108）、锁骨骨折（n=109）、上肢骨折（n=106）、手部骨折（n=104）、股骨颈骨折（n=103）、股骨粗隆间骨折（n=106）、髌骨骨折（n=101）、下肢骨折（n=103）、足部骨折（n=105）和其他骨折（n=104）。另选取同期健康体检人群110 例作为对照组。全部患者于急诊当日和入院后24 ～ 48h 两次抽取静脉血测定血钙、血磷，并计算钙磷乘积，比较三者水平变化并分析其与骨折部位的相关性。结果 与对照组比较，骨折患者急诊当日和入院后24 ～ 48h，血钙（2.27±0.12 mmol/L，2.19±0.12 mmol/L vs2.35±0.10mmol/L）、血磷（1.00±0.20mmol/L，1.08±0.19mmol/L vs 1.15±0.15mmol/L）、钙磷乘积（28.10±6.00mg/dl，29.30±5.85mg/dl vs 33.41±4.87mg/dl）均降低，差异具有统计学意义（t=6.804，12.501；7.475，3.722；8.964，7.115，均P ＜ 0.01）。上、下半身骨折相比，急诊当日血钙、血磷和钙磷乘积下半身骨折低于上半身骨折（t=4.129，5.931，6.660，均P ＜ 0.01）；入院后24 ～ 48h 则仅钙、钙磷乘积下半身骨折低于上半身骨折（t=6.432，1.990，均P ＜ 0.05），差异具有统计学意义。沿时间轴比较，入院后24 ～ 48h 与急诊当日相比，上、下半身骨折均表现出血钙降低而血磷升高（t=12.779，-5.730；16.919，-14.358），钙磷乘积则仅下半身骨折较急诊当日升高（t= -8.860），差异具有统计学意义（均P ＜ 0.01）。不同部位骨折患者入院后24 ～ 48h 与急诊当日相比，除椎体骨折外，其余九组血钙均降低（t=6.233 ～ 11.349）；除上肢骨折、手部骨折外，其余八组血磷升高（t=-7.770 ～ -3.327）；椎体骨折、股骨颈骨折、股骨粗隆间骨折、下肢骨折、足部骨折、其他骨折钙磷乘积升高（t=-5.819 ～ -2.927），差异具有统计学意义（均P ＜ 0.01）。结论 骨折患者急诊当日血钙、血磷和钙磷乘积均降低，24 ～ 48h 后多数患者血钙持续降低，血磷和钙磷乘积逐渐回升，其水平变化程度与骨折部位有关。 2024年11月15 00:00 2024年06期 218 222 1744383 池继敏^a，张 静^a，邹 明^a，程松苗^b，李 敏^c，刘小莉^a /oa/darticle.aspx?type=view&id=202406039 目的 利用室间质量评价（EQA）分析上海地区临床实验室运动神经元存活（survival motor neuron，SMN）基因外显子缺失项目的检测能力。方法 选用含有不同SMN 外显子拷贝数的细胞株基因组DNA 作为EQA 样本，2023年间共两次，每次随机选取5 份发放给上海地区各参评实验室，要求其在规定时间内进行检测并上传结果，依据回报结果统计分析并评价其检测能力。结果 两次EQA 中SMN1 判定结果回报全部正确的实验室分别占100%（38/38）和97.22%（35/36）， SMN1 第7，8 号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为96.92%（315/325）和98.18%（324/330），SMN2 第7，8 号外显子拷贝数检测的总体符合率分别为100%（65/65）和96.56%（43/45）。回报错误结果中包括1 例结果判定错误和4 例拷贝数检测错误。结论 通过筛选出具有不同SMN 外显子拷贝数的细胞株基因组DNA 可有效模拟临床样本并应用于SMN 外显子缺失EQA 活动中。回报结果分析显示上海地区临床实验室SMN 外显子缺失项目整体符合率较高，但个别实验室检测能力尚待提高。 2024年11月15 00:00 2024年06期 223 228 2683000 张芃胤，权 静，肖艳群，鲍 芸